质量源于设计.ppt

PAT——医药工业界典范规则之转移 变量输入 变量输入 固定工艺 变动的 最终产品 一致的 最终产品 可调工艺 现有之典范规则 未来PAT典范规则 将质量建立于工艺过程而非产品的质量检验! PAT “Tool Kit” Approach PAT Process PAT Tool Kit PAT – 完成QbD的工具 PAT -强调对工艺了解的重要性 ? 以助基于风险的审批决定和闯新 ? 用合适的手段进行风险认知,管理,及控制 以工艺检测仪表现场测量及控制物质的物理与化学属性，以达到现时报告的目的． 在产品周期内，提高对该产品知识及其工艺开发知识的利用 一设计，分析，控制生产的体系．该体系通过现场测量原材料，生产中物料，及其工艺流程的关键质量和性能，而达到保证最终产品质量的目的． why QbD？ 减少监管压力 和降低生产成本 生产者 QbD 可提高生产工艺效率，降低生产成本和废品率，减少避免高额罚款和产品召回这样的潜在违规行为，增加了首轮准许的机会。 QbD 还简化了批准后变更和监管程序。申请者可向 FDA提出设计空间申请，并将设计空间详细研究信息与监管者分享，经监管部门评估和批准后，在生产过程中，申请者可以在已批准的设计空间内灵活操作，不用申请变更。 “弹性监管” 监管者 可以在不牺牲质量的前提下减小监管压力。 了解工艺对产品的影响，理解变量的来源，通过评估认为企业对所有影响产品质量的关键参数都有很透彻的理解和控制，FDA将减少监管的力度。 更高质量 的产品 病人 可以获得有效的药物，产品质量有更好的保证 弹性监管 FDA考虑给予工业界一定的自治。 前提是要让FDA了解所需要了解的东西， 包括：理解产品质量属性， 了解工艺对产品的影响， 理解变量的来源， 掌握关键工艺参数的范围， 即我们平时所说的药品质量审评的范畴。 对于工业界，需要对产品质量属性有透彻的了解，对工艺进行详实的科学研究，对风险有科学的评估。更重要的是，要把这些研究信息与FDA共享，以从科学角度增加FDA的信心。 更灵活的管理办法 1）可根据风险协助做出药政管理决定。如果通过前期认知和研究, 对研究对象控制中的风险有比较准确的把握， 则对于风险过大的品种，药品注册审批当局就可在审评审批前期给予密切的关注。 2）通过“ 实时” 控制， 减少产品的放行检验。这其实是把握了过程控制与终点控制之间的平衡。通过增加过程控制的比例，既能有效地保证产品质量，也避免了对终点控制的过度依赖。 3）一旦可确认设计空间，则在此设计空间中的各种工艺等方面的变化，无需进行进一步的注册审批，减少上市后的申报。此点赋予了注册审批灵活而科学的管理方式。通常药品的研发应贯穿于其生命周期中，所以上市后的变更申请比比皆是。在不了解其设计空间时，无论何种变更可能都需进行大量的标准化研究工作，而这些研究并非全部与变更内容直接相关，部分研究工作的目的性不强。而设计空间的建立则有效地保证了空间内变更的合理性，降低了研发成本，节约了注册审批资源。 QbD的实施情况 FDA组织了一项CMC试点计划（Chemical、Manufacture and Control Pilot Program），希望提供一定的机会使得基于QbD原理形成的质量控制信息可在注册申报时提交，同时也增加FDA对该体系的实践认识。 2005年7月，该项试点计划正式实施，9项新药新申请和2项新药补充申请被选取进行该计划。目前，其中的9个项目已经通过了注册审批。 国内一些领先的企业已经开始了这方面作实践探索。 海正药业研发副总裁罗家立介绍说，海正药业对两个已经实施完的项目正运用QbD 的方法进行探索性研究。 上药集团信谊药厂也开始探索在实际生产中运用QbD。据上药集团处方药事业部副总裁、信谊药厂副厂长陈彬华介绍，在实际的生产控制中，QbD 项目取得了很好的效果。他举例说，一个项目原来用传统方法一直不能稳定地控制质量，一次合格率低，采用QbD 后，生产的50 批产品，一次合格率达到100%，并且长期来看，QbD 对于降低生产成本大有好处。 EXAMPLE1——QbD用于HPLC药物分析方法的建立与验证 目前，QbD在国际制药界上主要被应用于新药的研发与生产。而ICHQ8明确指出QbD同样可用于药物分析方法的建立、评估以及验证上。这在国际制药领域还属于前沿。国内外对其研究很少，并且大多仅仅处于初级阶段，并未将其系统化。然而以其自身的优异性以及FDA和ICH的重视，将其用于分析方法评估系统势在必行。 目的与意义 高效液相色谱法在药物分析中非常重要。 然而，目前 HPLC方法在重复性和耐用性上都存在着一定的问题和风险。