房颤合并冠心病的抗栓治疗.ppt

Xa因子抑制剂 vs VKA Xa因子抑制剂 vs Ⅱa因子抑制剂：对冠脉事件风险的影响不同 Ⅱa因子抑制剂 vs VKA Xa因子抑制剂 vs Ⅱa因子抑制剂 增加冠脉 事件风险 降低冠脉 事件风险 显著降低 冠脉 事件风险 活化的血小板 内皮细胞 凝血酶原 凝血酶(Ⅱa) 平滑肌细胞 组织因子 粥样硬化斑块 冠脉血栓形成的两大机制 ——血小板活化聚集凝血酶爆炸式生成 现在我们再来看看Xa因子的表现。2014年，又有专家针对利伐沙班、阿哌沙班以及达比加群的所有RCT研究进行荟萃，与对照组相比，达比加群显著增加冠脉事件45%， 阿哌沙班有降低趋势，但没有达到统计学差异，只有利伐沙班显著降低冠脉事件。 * 这样看来，IIa因子抑制剂和Xa因子抑制剂的表现确实不同，那有没有证据是直接对比这两类药物呢？ 我们知道，任何一家公司或者组织都不可能再去设计头对头的RCT研究来证实这个结论，但统计学可以帮我们部分回答这个问题。这是另外一项Meta分析，那如12项RCT研究，间接比较达比加群和其他口服抗凝药物对心梗风险的影响。结果发现，不管是Xa因子抑制剂还是华法林都较达比加群降低心梗风险，其中利伐沙班组降幅最大，达44%。 * 那为什么两类NOAC对冠脉事件风险的影响截然不同呢？有没有可能的机制来进行解释？ * 我们知道，冠脉血栓形成的两大机制是，血小板活化聚集以及凝血酶的爆炸式生成。 Properties of rivaroxaban * * 从凝血瀑布的图中可以看出，Xa因子是内源性和外源性凝血途径的共同通路，是一个门控靶点。一分子Xa因子可产生1000个活化的凝血酶。也就是抑制一份子的Xa因子相当于抑制1000分子的Iia因子。 当斑块破裂时，局部凝血酶大量生产，常规剂量的Iia因子抑制剂是无法有效对抗的，Xa因子从上游直接抑制凝血酶的生产，更高效。 The coagulation cascade is a complex process that results in the conversion of fibrinogen to fibrin – a reaction catalyzed by thrombin (Factor IIa) – and the formation of a thrombus or blood clot1,2 After it has been initiated, the coagulation cascade is a fast and self-propagating process1,2 Factor Xa is a particularly interesting target for effective anticoagulation, because Factor Xa catalyzes the conversion of prothrombin to thrombin, with one molecule of Factor Xa resulting in the generation of more than 1,000 thrombin molecules2 Clot formation is also a fast process, taking less than 5 minutes from activation to fibrin clot formation, and occurs at the inception of the propagation phase of thrombin generation, when only a small amount (5–10 nM) of thrombin has been generated2 Consequently, the vast majority (more than 95%) of thrombin is produced after clot formation, during the propagation phase of thrombin generation2 References 1. Brummel KE, Paradis SG, Butenas S, Mann KG. Thrombin functions during tissue factor-induced blood coagulation. Blood. 2002;100:148–152 2. Mann KG, Brummel K, Butenas S. What is all that thrombin for? J Thromb Haemost. 2003;1:1504–1514 来自阜外医院的最新的基础研