慢乙肝抗病毒治疗热点难点耐药和复发再治.pptVIP

* * 对于应答不佳的管理，路线图中已经明确推荐加用无交叉耐药的药物 我们以拉夫米定为例看看如何实现抗病毒治疗的优化。 从基线水平选择合适的患者：即HBeAg阳性的患者，选择HBV DNA大于109拷贝每毫升且ALT大于等于2倍正常值上限；HBeAg阴性患者，选择HBV DNA小于107拷贝每毫升进行贺普丁治疗； 根据24周DNA水平，如果HBV DNA小于103拷贝每毫升，可以继续单药贺普丁治疗，至2-5年的远期疗效来看，可以长期抑制HBV DNA，降低ALT，HBeAg阳性患者可以实现高比例的血清转换，且长期治疗延缓疾病进展，减少HCC； 3. 对于24周非理想应答（即HBV DNA仍然大于103拷贝每毫升的患者）建议加用贺维力，可以重新 获得病毒学抑制。 * * bDNA, branched DNA; ETV, entecavir; HBeAg, hepatitis B e antigen; LAM, lamivudine. The first study that we are going to look at is one where patients who were HBeAg positive and were treated with entecavir in the ETV-022 study were rolled over to a long-term treatment program (ETV-901) in which they received up to 5 years of entecavir treatment. For more information, go online to: /Hepatitis/Conference%20Coverage/AASLD%202008/Tracks/Approved%20HBV%20Agents/Capsules/893.aspx * * 各位老师都知道，由于拉米夫定和阿德福韦没有交叉耐药，一旦拉米夫定治疗中产生耐药，加用阿德福韦可以重新获得病毒学应答。 * * * * * * * * * * * * * * * 口服抗病毒药物治疗停药后复发的原因 现有抗HBV药物不能完全清除细胞内cccDNA，一旦停药后，cccDNA可作为HBV复制模板重新转录复制，导致”停药后复发”1 垂直传播和长时间的感染患者不完全的免疫反应2 通过抑制聚合酶阻止病毒复制和提高CD4介导的肝细胞融解溶间接恢复宿主免疫2 1.朱传武. 抗感染药学, 2005, 2(2): 68-70. 2.Shin JW. Journal of Viral Hepatitisa, 2005,12,393-397. 口服抗病毒药物“停药后复发”患者应积极予以再治 与所有慢性乙肝患者一样，“停药后复发”可使慢性乙肝病情恶化，导致肝衰竭、肝硬化和肝癌等严重后果1 2009 AASLD指南推荐： 核苷类似物治疗停药后应密切监测复发2 1. Yeh CT, et al. J Clin Virol, 2009, 45(2):114-8. 2. Lok AS, McMahon BJ. Hepatology, 2009, 50(3): 661-662. LAM用于LAM初治复发后再治患者，快速降低HBV DNA和ALT水平 拉夫米定再治3个月，病毒学应答率即达85%，68%的患者ALT水平正常 拉夫米定再治6个月，病毒学应答率达90%，高达83%的患者ALT水平正常 拉夫米定再治持续时间（月） 病毒学应答率* (%) ALT 正常患者比例(%) 3 85 68 6 90 83 *病毒学应答率：指血清HBV DNA检测不到（PCR法）或低于检测下限，或较基线下降≥2log10患者的比例 对20例拉米夫定单药初治后复发的抗HBe阳性患者使用拉夫米定单药再治的疗效进行评估，每3个月进行一次生化和病毒学检查。 Niro GA, Santantonio T, Fontana R, et al. Aliment Pharmacol Ther, 2003 , 18(9): 933-940. LAM用于LAM初治复发后再治，高效抑制病毒复制 拉夫米定用于拉米夫定初治复发后再治16个月，93.9%患者HBV DNA 消失 93.9% HBV DNA 消失 在33例拉米夫定初治后复发的慢性乙肝患者中评价拉夫米定再治的疗效。拉夫米定再治平均持续时间16个月，平均随访8.9个月。 Shin JW, Park NH, Park JH, et al. J Viral Hepat, 2005, 12(4): 393-397. LAM用于LAM初治复发后再治，有效实现HBeAg阴转 拉夫米定用