抗真菌药临床应用.pptVIP

抗真菌药的临床应用 真菌感染包括浅表真菌感染和深部真菌感染。 浅表真菌病 侵犯人体皮肤角质层、毛发、指(趾) 甲等浅部组织，其感染称为“癣”,如头癣、脚癣、股癣、花斑癣等。 常用药物： 醋酸、乳酸、水杨酸、灰黄霉素、制霉菌素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑、酮康唑 深部真菌感染 累及皮肤(角质层以下)、粘膜、皮下组织，全身组织和器官的感染，如败血症、心内膜炎、脑膜炎、腹腔感染、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。 深部真菌病的病原 条件致病性真菌－如念珠菌、隐球菌、曲菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌等属，在防御免疫功能低下者易获感染 致病性真菌－如组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌等，感染多呈地区性流行 深部真菌病目前存在的问题 发病率上升 病死率高(念珠菌40％，侵袭性曲菌病50－100％) 念珠菌属中非白念株增多，耐药程度高 少见的真菌感染增多 (足根霉菌属、镰刀菌属等) 诊断困难 现有抗真菌药－品种少，毒性大，疗效不满意 我院抗真菌药 多烯类－两性霉素B 特点 抗菌谱广, 多数真菌引起危重深部真菌感染的主要药物。半衰期长(24h)可1日1次用药。 缺点 对卡氏肺孢子虫无效，部分曲霉耐药；血药浓度相对较低；不易进入脑脊液。必要时可与氟胞嘧啶联合用药。 配制 静滴或鞘内时，均先以灭菌注射用水5ml配制25mg，用5%GS稀释（NS产生沉淀），滴速≤10mg/100ml，避光缓慢静滴≥6h，稀释后pH≥4.2。 多烯类－两性霉素B 不良反应 即刻反应寒战、高热、头痛、眩晕和血压下降。 肾毒性、低钾症、贫血、血栓性静脉炎、室颤或心脏骤停、肝毒性等。 用药前常给予解热镇痛药、抗组胺药和少量皮质激素 密切复查血、尿常规及肝肾功能、血钾、心电图等。 肾功能不全者需严格减量,必要时需作血药浓度监测。 多烯类－两性霉素B 用法用量包括静脉、鞘内、局部给药 静脉：试验剂量1～5mg, 每日或隔日＋5mg ,直至0.5～0.7mg/(kg·d),光滑、克柔最高量1mg/(kg·d)。疗程一般1～3月,长至6～24月,累积量为2～4g。 鞘内：首量0.05～0.1mg ,每周2～3次,每次渐增至0.5mg,不超过1mg ,总量约15mg。常加小量激素。 局部用药：①气溶吸入5～10mg，浓度0.2%～0.3%；②超声雾化0.01%～0.02%，每次5～10ml，每日2～3次；③持续膀胱冲洗，每日以两性霉素B 5mg加入1000ml灭菌注射用水中，按每小时注入40ml速度进行冲洗，共用5～10日。 两性霉素B与其脂质体比较 抗真菌作用与两性霉素B相同，剂量为常规制剂的3-5倍 肾毒性低，即刻反应较轻，用前不需试验剂量 输药时间短30－60分钟，疗程中仍需监测肝、肾功能 适应证：深部(系统性)真菌感染 伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者 经两性霉素B常规制剂治疗无效者 制霉菌素 对念珠菌属的作用较强。 口服治疗念珠菌肠炎。用法：成人 50～100万单位，tid；小儿 每日5～10万单位/kg，分3～4次服。 制霉菌素甘油剂外涂治疗口腔感染，栓剂治疗阴道感染。 免疫缺陷者、长期应用广谱抗菌药的、及有严重原发基础疾病的患者间断短程口服5～7 天,预防念珠菌全身感染。 氟胞嘧啶 特点：抗真菌谱窄,主要隐球菌属和念珠菌属。口服吸收完全，可进入脑脊液。 适应症：较重感染,如隐球菌脑膜炎、念珠菌败血症、 肺炎、尿感等。 单用易产生耐药，宜与两性霉素B 联合。 用法用量：口服，一次1.0～1.5g，qid。为避免或减少恶心、呕吐，可遵医嘱。 伊曲康唑 临床应用：抗菌谱广，曲霉菌、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、芽生菌病等系统性真菌病。口服还用于真菌性皮肤病、角膜炎和口腔、阴道念珠菌病。不推荐用于尿路感染 用法用量：静滴时须经过滤器，新鲜配制，静滴＞1h，口服宜空腹。 前2天200mg,q12h, 此后200mg,qd。静滴继以口服(口服液)200mg Bid， 禁忌证：肝肾功能不全慎用；肌酐清除率30ml/min禁用； 本类药物配伍禁忌 不良反应：胃肠道反应、头痛、皮疹、肝酶增高等。长期可有低血钾、水肿、肝炎和脱发等症状。 伏立康唑 适应证：侵袭性曲菌病；足放线病菌属、镰刀菌病；非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症；对耐氟康唑严重侵袭性念珠菌感染； 主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染。不推荐尿感 剂量 口服 成人 首日负荷 维持 4