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050128 吴安华 深部真菌感染与抗真菌治疗 吴安华 医学博士, 教授,主任 中南大学湘雅医院感染控制中心 卫生部医院感染监控管理培训基地 深部真菌感染与抗真菌治疗  浅部真菌感染 深部真菌感染 1、在医院感染中近年发病率? 2、耐药真菌感染已经出现 3、发生真菌感染的危险因素正在增加如免疫抑制剂、皮质激素、广谱抗菌药物的应用。 深部真菌病的定义 除表皮、毛发、甲床真菌感染以外，侵犯内脏、皮下组织、皮肤（角质层以下）和黏膜的真菌感染。 深部真菌病的病原学 致病性真菌：多为地区性流行，如组织胞桨菌、球孢子菌、类球孢子菌、着色真菌、皮炎芽生菌、足分支菌、孢子丝菌等。 条件致病性真菌：医院感染、免疫功能低下感染，毒力较低。念、隐、曲、毛、放、奴卡菌等。 美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的发病率 Mc Neil et al 2001 Clin Infect Dis 33;641 深部真菌病的诱因 艾滋病 中性粒细胞减少或缺乏 器官移植（包括骨髓移植） 消耗性疾病（如糖尿病、尿毒症、恶性肿瘤、肝硬化等，大面积烧伤） 广谱抗生素 糖皮质激素，细胞毒药物，免疫抑制剂、放疗 各种留置导管与侵入性操作 深部真菌病的发病机制 致病性真菌：吸入、皮损、叮咬 条件致病性真菌 正常菌群的组成部分，如口咽部、肠道、泌尿生殖道、皮肤等。同时广泛分布于自然界（土壤、水、植物、空气中）。正常情况不致病。 免疫功能低下或缺陷时致病，内源性感染与外源性感染。 深部真菌感染的临床表现 肺部真菌感染（念、曲、隐、组织、球孢子菌） 中枢神经系统感染（隐、念、曲） 消化道真菌感染（念） 泌尿系真菌感染（ 念、曲） 皮肤真菌感染（着色、孢子丝、足分支菌） 心血管系统真菌感染（念、曲） 骨骼关节真菌感染（放线菌、孢子丝菌皮肤外型 眼、耳、鼻 （ 念、曲、毛） 深部真菌感染的诊断 加强对真菌感染的认识 提高警惕 仔细分析 认真检查 涂片检查 真菌培养 病理检查 X线检查 曲霉菌感染 抗真菌药物—作用机制 一、破坏真菌细胞膜 1、干扰细胞膜脂质合成，影响真菌细胞膜麦角类固醇合成，抑制真菌细胞生长。 （1）抑制角鲨烯环氧化酶 萘替芬和特比萘芬，致角鲨烯堆积于膜内，增加膜脆性。 （2）抑制细胞色素P450类固醇合成酶，三唑类药物 （3）14-还原酶和7、8-异构酶 阿莫罗芬 抗真菌药物—作用机制 一、破坏真菌细胞膜 2、损害膜脂质结构及其功能 麦角类固醇是真菌细胞特有的脂质，胆类固醇是哺乳动物细胞膜内固有的成分。AMB能作用于二者，造成抗真菌作用与不良反应。 3、对真菌细胞膜的机械性损伤 抗真菌药物—作用机制 二、破坏真菌细胞壁 1、对甘露聚糖与甘露聚糖-蛋白质复合体（真菌胞壁中、外层）的作用 BMY-28864 2、对几丁质的影响 胞壁主要支架 几丁质合成酶1、2 多氧霉素D、尼克霉素Z、X。 3、对葡聚糖合成的抑制 睫状真菌素（LY-121019） 抗真菌药物—作用机制 三、干扰真菌核酸的合成与功能 1、5-FC—胞嘧啶脱氨酶—5-FU— 5-FdUMP—dUMP—置换DNA上之dTMP,阻止真菌DNA合成。 2、5-FdUMP—dUDP替代RNA上的三磷酸尿苷，DNA转录错误，形成错误的mRNA，影响蛋白质的合成。 抗真菌药物—作用机制 其他机制 环已吡咯酮乙醇—干扰真菌对大分子物质的摄取和储存。 不明机制 碘化钾 抗深部真菌药物分类 分类 上市时间 化学名 商品名 使用 多烯类 1958 二性霉素B