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中药调节食管癌患者免疫功能疗效的分子研究 王甜甜朱艳琴（河南中医学院基础医学院450008） 【摘要】中药的免疫调节作用可以解释中药在抗炎、抗肿瘤等作用中的辅助效 应，而且肿瘤免疫抑制是恶性肿瘤发牛发展的重要机制。扶正为主方药具有保护 血液系统，改善微循环，调节机体免疫功能的作用而被越来越多的应用于肿瘤的 辅助治疗中。结合免疫功能的分子评估技术，使人体免疫功能状态真实而全面反 映出来，为临床运用扶正方药抗肿瘤治疗提供了更多的理论支持。 【关键词】免疫 抗肿瘤 扶正中药 分子研究 食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，我国食管癌发病率、死亡率居世界首 位，以手术为主的综合治疗是其主要的治疗手段⑴。近年来研究表明术后辅助 化疗可提高患者的3年牛存率，是食管癌综合治疗的重要组成部分。但是临床上 却有相当一部分患者因为化疗的毒性反应较大而难以接受化疗或不能顺利完成 化疗。因此探寻有效的综合治疗措施是提高食管癌患者牛存质量、延长牛存期的 重要途径。中医药治疗是我国临床治疗肿瘤的一大特色，肿瘤的中西医结合治疗 不但是国内肿瘤专家所采取的治疗方法，而且逐渐得到国际上学者的认可和接受。 而研究在食管癌术后辅助化疗期间应用具有保护血液系统，改善微循环，调节机 体免疫功能的滋阴、益气温阳等扶正为主方药可减轻化疗毒性反应、显著提高化 疗完成率、改善免疫功能、提高患者的生活质量，使更多的食管癌患者从中受益 ⑵。 1研究背景及动态 中药的免疫调节作用一直是中药药理作用的研究热点，究其原因可能主 要是由于中药的免疫调节作用有其独特的作用。另外，中药的免疫调节作用可以 解释中药在抗炎、抗肿瘤等作用中的辅助效应[3],而且肿瘤免疫抑制是恶性肿 瘤发牛发展的重要机制,其中对NK细胞免疫功能产牛的抑制亦十分突出。抗瘤中 药制剂具有低毒、不对机体免疫系统造成损伤的特点，可弥补其他抗瘤治疗方法 在临床使用中的不足［4］。 1.1中药具有免疫调节作用的主要成分 1.1.1多糖类 多糖作为免疫活性成分对免疫功能的调节作用已经得到了证实。国内研 究报道，当归多糖在体外能显著刺激人粒单系造血祖细胞的增殖，而且与细胞因 子有显著的协同作用，具有类生长因子和协同生长因子的作用。竣甲基茯苓多糖, 能诱导人外周血类淋巴细胞产生具有抗肿瘤和免疫效应的IFN-alpha; IFN-gamma; IL?2、IL?6、TNF-alpha;等物质。除此之外，罗勒多糖能调节DC 表面CD80和HLA?DR的表达，使机体更好的发挥免疫监视和免疫应答能力，这可 能是罗勒多糖发挥抗肿瘤免疫的机制之一［5］。中药多糖具有很好的免疫调节抗 肿瘤作用,在一定剂量范围内能够增强机体免疫功能或使紊乱的机体免疫状态恢 复正常，对多糖的进一步认识为抗肿瘤免疫药理研究提供了新的视角。 1.1.2^类、生物碱类 中药成分中的昔类化合物也是重要的免疫调节物质，如人参皂昔能加 速抗体产生，使癌症患者体内的lgM2增加，促进淋巴细胞转化，增强网状内皮 系统功能［6］。生物碱是一类来源于中草药的含氮有机物，如苦豆草中分离到的 总生物碱能增强巨噬细胞的吞噬功能，从而增强机体的免疫能力，其药理作用表 现为改善微循环、调节机体免疫功能、增强吞噬细胞功能等。 中药单方提取大多数都是以某一成分为指标，然后去研究其化学成分及 其机理，而机体是一个多靶点、多层次、非线性的免疫系统,仅仅单方成分无法达 到整体的免疫效果,随着中药现代化进程的加快，中药免疫复方的研究越来越受到 重视，也将有越来越多的中药制剂被应用到食管癌的治疗中［7］。 1.2不同类别中药免疫作用 肿瘤宿主的免疫力，尤其是机体的细胞免疫功能与肿瘤的发生、发展有 密切关系。肿瘤能在人体内发生并持续发展是由于肿瘤在和宿主的免疫系统的对 抗过程中，形成了多重免疫逃逸机制，一方面通过自身突变、修饰等手段，隐藏 或缺失宿主识别的靶点，逃避宿主免疫系统的监视；另一方面，通过释放一系列 免疫抑制性或炎症性介质诱导免疫细胞耐受，或通过诱导产生免疫抑制细胞抑制 免疫［89。 长期以来，国内外研究均表明在T细胞中存在抑制亚群，能显著下调免 疫应答，并在肿瘤位点产生免疫耐受［10］ o益气活血组方苏木+黄茂较其单纯活 血药成分苏木有较好的抑瘤、抗转移、下调CD4+CD25+细胞及相关调控分子表 达的作用，提示苏木+黄茂可通过影响荷瘤小鼠调节性T细胞及相关调控分子表 达改善体内存在的免疫耐受状态，而其在淋巴组织和肿瘤微环境中都表现出作用, 也为中药的全身调节特点提供了佐证［ll］o 蛹虫草(CCM)是我国传统补益类中药，现代药理研究表明，虫草主要通过免疫调节 机制发挥其生物学作用。CCM可能通过降低TGF?beta;的表达从而减少Treg的 表达，部分恢复局部组织的抗肿瘤免疫反应［12］。 1.3对肿瘤的