临床兽医学专业毕业甲苯咪唑及其代谢物在欧洲鳗鲡体内药物动力学及残留研究.docxVIP

临床兽医学专业毕业论文［精品论文］甲苯咪哇及其代谢物在欧 洲鳗鲫体内药物动力学及残留研究 关键词：甲苯咪哇及其代谢物HPLC欧洲鳗鲫药物动力学休药期 摘要：目的：建立甲苯咪卩坐(Mebendazole, MBZ)及其代谢物在欧洲鳗鲫血浆和组 织中的高效液相色谱检测方法，并研究其在欧洲鳗鲫体内的药物代谢动力学及残 留规律，为MBZ给药方案的优化设计及指导临床合理用药提供理论依据。 方 法：在25±1 °C下，MBZ按1 mg ? L-1的剂量浸浴欧洲鳗鲫36 h,于不同时间点 采集样品。样品用乙酸乙酯提取，选用C18色谱柱，以乙膳和醋酸-醋酸钠缓冲 液(pH4. 5)为流动相，检测波长为248 nm,测定血浆和组织中MBZ及其代谢物的 浓度。用DAS药物动力学软件处理血浆和组织中药物浓度-时间数据。 结果： 该方法的最低检测限为3 ng ? ml-1；在0. 01-1. 00 u g ? ml-1浓度范围内线性关 系良好。MBZ及其代谢物MBZ-0IKMBZ-NII2在血浆屮的平均回收率分别为98. 93%、 97. 92%. 102.91%；肌肉中的平均回收率分别为90.45%、98.88%、95.11%； 皮中的平均回收率分别为71.75%、84.51%、79.59%；日内、日间变异系数均 低于10%。 非房室模型分析表明，MBZ在欧洲鳗鲫血浆中的主要药物动力学 参数为:消除半衰期(tl/2)为6.051 h,清除率(CL)为0. 060 L-h-l -kg-1,表 观分布容积(Vd)为0. 528 L- kg-1；血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、平均滞留 时间(MRT)、达峰时间(Tmax)、达峰浓度(Cmax)分别为16. 499 mg ? L-1 ? hT、 27. 749 h、36 h、0. 675 y g ? mL-lo MBZ-OH在欧洲鳗鲫血浆中的主要药物动力 学参数为:tl/2 为 2. 093h, CL 为 0. 174 L ? h-1 ? kg-1, Vd 为 0. 526 L ? kg-1, AUC、MRT、Tmax、Cmax 分别为 5. 739mg ? 1-1 ? h_l、l8. 227 h、7 h、0. 204 n g ? m【厂 1。 MBZ-NII2在欧洲鳗鲫血浆中的主要药物动力学参数为:tl/2为67. 242 h, CL为 0. 022 L ? h-1 ? kg-1； Vd 为 2. 144 L ? kg-1； AUC、MRT、Tmax、Cmax 分别为 45. 227 mg ? L-1 ? h-l 100. 392 h、36 h、0. 586 ug-mL-lo 药物在组织中的消除方程 如下：MBZ： C 肌肉二3. 330e-0. 059t、C 皮二0. 706e~0. 007t,相关指数分别为 0. 995、 0.974； MBZ-OII： C 肌肉二2. 438e-0? 110t、C 皮=0. 178e-0.019t,相关指数分别为 0.962、0. 978； MBZ-NH2： C 肌肉=0. 380e-0. 003t. C 皮=1.223e-0. 004t,相关指 数分别为0.965、0. 951 o 研究结果表明:MBZ在欧洲鳗鲫体内吸收迅速、分 布快，并迅速代谢成MBZ-OH和MBZ-NH2；组织中的药物浓度均较高且分布广泛、 渗透力强，可用于全身及深部组织感染的治疗；药物在各组织中的残留量及消除 速度差别较人，皮的残留量明显高于肌肉组织,H MBZ-NH2在鳗鲫皮中消除最慢, 因此皮组织可以作为MBZ残留监测的首选组织。在25土 1 °C下，以0. 02 mg - kg-1 为最高残留限量(MRL),利用休药期公式(WDT)计算休药期，建议休药期不低于 48 cL 正文内容 目的：建立甲苯咪^(Mebendazole, MBZ)及其代谢物在欧洲鳗鲫血浆和组织 屮的高效液相色谱检测方法，并研究其在欧洲鳗鲫体内的药物代谢动力学及残留 规律，为MBZ给药方案的优化设计及指导临床合理用药提供理论依据。 方法: 在25±1°C下，MBZ按1 mg ? L-1的剂量浸浴欧洲鳗鲫36 h,于不同时间点釆集 样品。样品用乙酸乙酯提取，选用C18色谱柱，以乙月青和醋酸-醋酸钠缓冲液 (pH4. 5)为流动相，检测波长为248 nm,测定血浆和组织中MBZ及其代谢物的浓 度。用DAS药物动力学软件处理血浆和组织中药物浓度-时间数据。 结果：该 方法的最低检测限为3 ng ? mL-1；在0. 01-1. 00 u g ? mL-1浓度范围内线性关系 良好。MBZ及其代谢物MBZ-OFK MBZ-NH2在血浆中的平均回收率分别为98. 93%、 97.92%、102.91%；肌肉中的平均回收