特异结合APP上a分泌酶酶切位点单链抗体的筛选与其特性分析.pdfVIP

英文缩写词表 IV 独创性声明 本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发 表或撰写过的研究成果，也不包含为获得宁夏大学或其它教育机构的学位或证书而使 用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的 说明并表示了谢意。 研究生签名：≮托 ‘陛珥 辱6目髦B l 帆孤7 关于论文使用授权的说明 本人完全了解宁夏大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交 论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手 段保存、汇编学位论文。同意宁夏大学可以用不I一方式在不同媒体上发表、传播学位 论文的全部或部分内容。 (保密的学位论文在解密后应遵守此协议) 一虢火障彳 F国日 留?随：乙蚋1年6 导师签名： 时间：才∞7年∥月易曰 宁夏，：学硕I‘学f一论史 第一章引订2-- 曼曼曼量曼I i—I；II皇曼皇曼曼曼曼曼曼舅曼皇曼皇曼曼曼曼皇曼曼曼鼍曼毫曼曼量曼曼曼曼曼鼍曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼量曼皇曼皇曼舅曼曼曼曼皇曼曼曼皇曼曼曼曼笪 一． l 第一章引弟一早j 言苗 1．1研究目的和意义 Alzheimer首 1906年11月3日，在德国Tiibingen的一次会议上，巴伐利亚精神病学家Alois 次描述了随后以其名字命名的一种神经退行性综合症的病理特征，即阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)，亦称老年痴呆。AD是一种发病率几乎与年龄成对数关系的进行性神经退化疾病【IJ。 该病以潜隐性起病、痴呆缓慢进行性加重为特征，临床主要表现为认知功能障碍、行为异常及日 常生活能力下降；主要神经病理改变有神经元变性、丢失引起的脑萎缩，细胞外形成以 AJ3(J3．amyloid，B淀粉样蛋白)为主要成分的老年斑(senileplaque，sP)和细胞内由过度磷酸化的Tau 蛋白形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)。这些病理改变主要集中在顶叶、颞叶、额 叶联合区等，如大脑皮层、海马以及前脑，是人体认知zH．q匕fi力和记忆功能的重要区域12J。我国人口 自上世纪末提前进入老龄化，AD已经继心脏病、肿瘤和脑卒中之后成为第四位的死亡原因，它 的发病率逐年增长，目前全世界约有两千万人受此疾病影响，西方国家85岁以上老年人的患病 率在24％．33％t3I，我国大约有五百万忠者。AD不但给忠者带来痛苦和不便，也给各国政府带来 沉重的负担。因此对于AD的治疗，已经成为各国研究人员和政府关注的热点，但是AD的发病 原因仍不十分明确，对二FAD的准确诊断和特异性治疗仍没有较好的方法。 在各种AD的病因假说中，得到人家认uJ‘的是Ap级联假说。该假说认为体内Ap的产乍和 消除之问的平衡被打破，过多的Ap聚集是AD的起始病因，，f：且也是其他病因如Tau蛋白过度 磷酸化，神经兀细胞凋亡等的诱发因素【4l，根据Ap级联假说，Ap的产乍和聚集是AD发病f臼中 心事件，Ap对J：神经细胞的毒性作用是AD发病的蕈要原因。Ap的神经细胞毒性已得到人量实 泌物具有神经细胞毒性，能造成原代培养的海马神经几细胞的损伤和死亡，而该毒性成分I·J‘以与 淀粉样多肽的抗体结合。人鼠脑内注射A13片段也能在体内引起神经细胞毒性【6l。