课件：深圳大学药剂学药物的代谢.pptVIP

药物的体内过程： 吸收——分布——代谢——排泄 代谢通常分为两相： 第Ⅰ相生物转化(官能团反应) 第Ⅱ相生物转化(轭合反应)： 官能团化反应，包括对药物分子的氧化、羟化、还原和水解等，在药物分子中引入或暴露出极性基团，以便于体内的强极性化合物结合。 氧化代谢反应 氧化反应是药物代谢的主要途径，在肝脏酶(CYP-450)作用下进行，包括失去电子、氧化反应、脱氢反应等。 主要类型有：羟化、氧化脱胺、氧化脱烷基、N、S原子的氧化等。 3.2 第Ⅰ相生物转化(官能团化反应) (1)饱和烃基的羟基化 区域选择性 地西泮 羟基地西泮 镇静催眠 降糖药 ?-位 苄位 醋酸己脲 (降糖药) 端位 脂环烃 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 (2)芳香烃的羟基化 氯丙嗪 通常发生在电子云较大的部位及位阻较小的部位 (3)烯烃及炔烃的氧化——环氧化合物 (4) 胺类氧化脱胺、氧化脱烷基及N-原子的氧化 氧化脱胺 氧化脱烷基 羰基化合物 烷基胺 如：普萘洛尔的两种代谢途径： 丙咪嗪氧化脱N-甲基，生成的产物仍有活性： 氧化脱烷 氧化脱胺 氧化脱烷 N-原子的氧化 (5) 醚的脱烷基化 (6) S原子的氧化 (7) 醇的氧化反应 2.还原代谢反应 (1)羰基化合物的还原反应：还原到羟基 (2)含氮化合物的还原反应： 硝基经还原代谢生成氨基 偶氮键→氢化偶氮键→氨基 3. 水解代谢反应 水解反应是酯和酰胺类药物在体内代谢的主要途径。 酰胺比酯更稳定而难水解 3.3 第Ⅱ相生物转化(轭合反应) 轭合反应是将第Ⅰ相生物转化中药物产生的极性基团与机体的内源性物质如葡萄糖醛酸，甘氨酸等经共价键结合，使药物去活化或产生水溶性的代谢产物，有利于排除体外。 (1)葡萄糖醛酸的轭合反应 （最普遍） (2)硫酸酯化轭合反应 (3)氨基酸轭合反应 (4)谷胱甘肽轭合反应 (5)乙酰化反应 (6)甲基化反应 药物的代谢反应及代谢产物是复杂多样的 3.4 关于药物剂量 血药浓度：在血液中游离的药物浓度 药物的半衰期：药物在血液中浓度降到一半时 所用的时间。 稳态浓度：治疗所需要达到和维持的药物浓度. 据此可计算药物的给药剂量和频率。 药物的耐受性：肌体对药物的抵消作用。 药物的耐受性的产生有几种机制：药物能够诱导代谢酶的合成；药物的受体可以适合药物的存在；病人的生理依赖性。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 第三章 药物的化学结构 与药物代谢 药物代谢是指药物在体内发生化学结构的改变,即生物转化——在酶的作用下使药物的极性和水溶性增加，再通过人体的正常系统排出体外。 药物代谢学与药物代谢动力学研究药物的吸收、分布、转化和排泄等体内过程以及体内药物浓度随时间变化的规律。 药物代谢学与药物代谢动力学研究与药物构效学研究具有同等重要的意义。 研究意义： 1.评价药物 代谢的快慢、代谢产物的活性或毒性、药物在机体内的分布及分布速率、与蛋白质结合情况等 药物代谢的作用：?去毒作用； ?生成生物活性物质 2.设计新药 ①缩短作用时间； ②延长作用时间； ③提高生物利用度，前药原理 本章主要内容 药物的体内过程 第Ⅰ相生物转化(官能团反应) 第Ⅱ相生物转化(轭合反应) 药物剂量 3.1 药物的体内过程 当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多生理药理作用；另一方面，机体也对药物产生作用，即对药物进行吸收、分布、代谢和排泄。 药物需经过体内转运过程才能到达作用部位，与受体结合。在转运过程，必须通过各种经生物膜，药物经生物膜的转运包括： 简单扩散(被动转运)——药物从高浓度向低浓度区扩散，不消耗能量。 主动转运——逆浓度梯度进行的“载体-药物”转运方式，要消耗能量。 大多数药物是通过简单扩散(被动转运)。相对分子量小、酯溶性大、非离子型的药物易通过生物膜。 药物的吸收 药物的吸收(absorption)是指药物自体外或给药部位经过细胞组织的屏障膜（生物膜）进入血液循环的过程。 不同的给药方式，吸收过程不同。 (1) 口服给药 最简单、最常用的给药方法 口服给药可采用片剂、胶