课件：物理药剂学四药物的表面现象与表面活性剂.pptVIP

（四）表面活性剂的增溶作用 1、胶束增溶 表面活性剂在水中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶。 最大增溶浓度（MAC）:当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度 2、温度对增溶的影响 （1）Krafft点（克氏点） 离子型表面活性剂的溶解度随着温度升高而变化，当温度升高到某一温度时，其溶解度急剧增加，该温度就是Krafft 点。 Krafft点离子表面活性剂的特征值，也是表面活性剂应用的温度下限。 e.g.：SDS-Na (28℃) 十二烷基磺酸钠(70℃) 真溶液 胶束溶液 5 （2）起昙和昙点 昙点(cloud point)：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液，升高温度至一定程度时，表面活性剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊的现象就称为起昙(clouding formation) ，此时的温度就称为~。 在昙点温度时，聚氧乙烯型非离子表面活性剂增溶空间 ，增溶能力 。 某些聚氧乙烯型表面活性剂在常压下观察不到昙点（泊洛沙姆108、188） 。 温度降低后恢复原状，但有些难以恢复。含此类物质的制剂灭菌时应该注意 ↓ ↓ 聚氧乙烯链强烈脱水和收缩 WHY??? 二、表面活性剂的生物学性质 1. 对药物吸收的影响 被增溶的药物通过胶束和胃肠粘膜发生融合，增加吸收 表面活性剂溶解生物膜脂质而增加上皮细胞的通透性，增加吸收 浓度的影响 2. 与蛋白质相互作用 电性中和 破坏维持蛋白质三维结构的盐键，氢键和疏水键，使蛋白质变性 3. 毒性 阳离子阴离子非离子(口服一般无毒) 静脉口服 溶血：阴/阳离子较大；非离子轻微，以吐温类最小。 聚氧乙烯烷基醚＞聚氧乙烯芳基醚＞聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐温类；吐温20＞吐温60＞吐温40＞吐温80。吐温类目前只用于肌内注射液中。 静注：卵磷脂、Poloxamer 188 4. 刺激性 外用时，长期或高浓度外用可引起皮肤和粘膜的损害。 吐温类很小，季铵盐类最强 §4 表面活性剂的应用 增溶剂 乳化剂 润湿和助悬作用 起泡剂和消泡剂 去污剂 消毒和杀菌剂 与细菌生物膜蛋白作用使之变性或破坏(苯扎溴铵、甲酚皂等)。 ?一、增溶剂 （一）增溶的机理 增溶(solubilization)：表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为~。 胶束增溶体系是热力学稳定体系也是热力学平衡体系。 最大增溶浓度(maximum additive concentration, MAC)：当表面活性剂用量为1 g时增溶药物达到饱和的浓度即为~。 1. 增溶体系：溶剂、增溶剂和增溶质(三元相图) 。 2. 增溶机理：胶束 3. 影响增溶作用的因素： 增溶剂的性质: 同系物中碳链↑ 增溶量↑ 增溶质的性质：如分子量、结构、组成 加入顺序：增溶剂+增溶质增溶剂+水 增溶剂的用量：三元相图 2.增溶质的性质 （1）极性的影响：对强极性和非极性药物而言，非离子型表面活性剂HLB值越大，增溶效果越好；对极性低的药物则正好相反。 （2）结构的影响：①增溶质同系物随着烃链的增加，其增溶能力降低；②不饱和化合物比它们对应的饱和物更易溶解；③增溶质的碳氢链支链对溶解度影响很小，但环状化合物的支链增加，使增溶量增加。 （3）解离度的影响 不解离的极性药物和非极性药物易为表面活性剂增溶，效果明显 解离药物： a. +相反电荷的表面活性剂→增溶、可溶性复合物、不溶性复合物(烃链长者↑)等。 b. +非离子表面活性剂→很少形成不溶性复合物，但受pH影响(弱酸→偏酸性；弱碱→偏碱性；两性药物→等电点时增溶较多)。 WHY? （4）多组分增溶质的增溶：对主药的增溶效果取决于各组分与表面活性剂的相互作用。 a. 是否与主药竞争同一位置; b. 对表面活性剂的吸附与结合; c. 扩增胶束体积。 （5）其他因素：抑菌剂或其他抗菌药物：增溶→活性↓，用量↑以达抑菌剂的浓度(尼泊金甲酯，乙酯，丙酯，丁酯等)。 3．温度的影响 离子表面活性剂温度升高，分子热运动增加，使胶束产生增溶的空间加大，因而增溶量增大； 对聚氧乙烯醚型非离子表面活性剂，温度升高，聚氧乙烯水化作用减弱，CMC减小，胶束聚集数增加，使非极性有机化合物增溶量增加，而极性有机物在昙点以前增溶量增大，若继续升高温度，造成聚氧乙烯基脱水而卷缩，减少了极性有机物增溶空间，致使增溶量减少。 （二）表面活性剂溶液的化学稳定性 药物增溶后的稳定性可能与胶束表面的性质、结构和胶束缔合体的反应性、药物本身的降解途径、环境pH值、离子强度等多种因素有关。 酯类药物在碱性溶液中的水解反应，水解中间产物为带负电荷的阴离子，阳离子表面活性剂