糖皮质激素在呼吸系统中的应用.pptx

吸入糖皮质激素在呼吸系统疾病的应用糖皮质激素的药理作用抗炎抗过敏抗纤维化免疫抑制抗毒素抗休克呼吸疾病激素的用药方法吸入法：药物被直接送到呼吸道，局部药物浓度高，起效快，全身副作用小。其中雾化给药无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性加重的患者。口服法：方便，但应选用短效、对水盐代谢影响小的药物，便于调节炎症与免疫过程。静脉滴注法：能获得快速、确切的疗效，多用于重症病人的短期治疗。常用吸入激素（ICS）的剂型气雾剂(pMDI): ①丙酸倍氯米松气雾剂； ②布地奈德气雾剂； ③丙酸氟替卡松气雾剂。干粉吸入剂（DPI）: ①布地奈德都保； ②布地奈德福莫特罗粉吸入剂； ③沙美特罗替卡松粉吸入剂；雾化溶液:布地奈德雾化混悬液吸入糖皮质激素在呼吸系统疾病中的应用慢性阻塞性肺疾病支气管哮喘慢性支气管炎急性发作激素敏感性咳嗽支气管扩张症特发性间质性肺炎吸入糖皮质激素在呼吸系统疾病中的应用慢性阻塞性肺疾病支气管哮喘慢性支气管炎急性发作激素敏感性咳嗽支气管扩张症特发性间质性肺炎炎症导致慢阻肺发生发展小气道病变（阻塞性支气管炎）慢性炎症导致：小气道结构改变和狭窄（气道纤维化，气道腔粘液栓，气道阻力增加）肺实质破坏（肺气肿）炎症过程导致：肺泡支撑结构丧失，弹性回缩力降低气道在呼气时保持开放的能力减弱气流受限（通过肺功能检测评估）Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2016诱发因素（细菌、病毒、污染等）气道炎症发生气道炎症加剧支气管狭窄水肿；痰液全身性炎症呼气性气流受限动态性肺过度充气急性加重症状心血管疾病气道炎症加剧导致慢阻肺急性加重1. Wedzicha JA, et al. Lancet 2007;370:786-796.2. Anzueto A, et al. Proc Am Thorac Soc 2007:4:554–564.ICS有效减少慢阻肺急性加重Cochrane Database Syst Rev. 2012 ,8:CD002991.ICS基础上添加LABA更有效减少慢阻肺急性加重Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug 30;(8):CD006826. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2016ICS+LABA是慢阻肺高风险患者一线选择糖皮质激素治疗慢阻肺急性加重的获益慢性阻塞性肺疾病急性加重应用糖皮质激素1：改善肺功能改善低氧血症减少早期复发加快恢复，缩短住院时间Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2016GOLD指南对急性加重期激素方案的变更GOLD2016推荐：推荐使用40mg/d泼尼松，连用5天，单独雾化布地奈德可以是口服糖皮质激素的一个替代选择。/延迟反应（基因/经典途径）细胞质细胞外cGR蛋白质合成DBDLBDmRNAA皮质类固醇BEDNF-κBAP-1LBDDBDHsp90REDNAC细胞核快速反应（非基因/非经典途径）mGRG. Horvath et al. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 172–187 糖皮质激素的抗炎作用机制——经典途经、非经典途径慢阻肺患者急性加重期的雾化激素专家共识雾化吸入高剂量的激素疗效与全身应用激素疗效相当，且不良反应发生率相对较低。每天雾化8mg布地奈德能达到与口服泼尼松60mg或者静脉注射甲泼尼龙40mg相当的疗效，且不良反应轻微，患者耐受性良好现有证据显示，慢阻肺急性加重的疗程通常为10-14天，根据急性加重严重程度，调整剂量及疗程中华结核和呼吸杂志.2015,38(2):89-92.吸入糖皮质激素在呼吸系统疾病中的应用慢性阻塞性肺疾病支气管哮喘慢性支气管炎急性发作激素敏感性咳嗽支气管扩张症特发性间质性肺炎哮喘发病机制--气道慢性炎症的产生 过敏原释放炎性介质，如IL-4,IL-5,IL-13,释放炎性介质，如嗜酸性粒细胞趋化因子，NO巨噬细胞/树突状细胞肥大细胞组胺CD4＋T淋巴细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞粘 液 栓上皮细胞神经激活上皮纤维化上皮脱落血浆渗出水肿形成感觉神经激活胆碱能反射粘液分泌过多血管扩张新血管形成平滑肌收缩肥大 / 增生GINA2016 ICS是哮喘各级治疗的基石GINA2016哮喘