课件：芳酸a.pptVIP

氧化反应 甲芬那酸溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色。 吲哚美辛溶液在硫酸存在下，与重铬酸钾溶液共热，应显紫色；在盐酸溶液中与亚硝酸钠溶液反应显绿色，放置后渐变黄色。 特征元素的反应 1．氯元素的鉴别 含氯药物与碱共热分解产生氯化物，显氯化物的鉴别反应。如双氯芬酸钠，与碳酸钠炽灼灰化，加水煮沸、滤过后，滤液显氯化物鉴别反应(详见本书第二章药物的鉴别)。 2．硫元素的鉴别 美洛昔康中含二价硫?高温分解产生硫化氢气体，遇醋酸铅生成硫化铅黑色沉淀。如美洛昔康于试管中炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。 ? * * 1．游离水杨酸 阿司匹林在生产过程中因乙酰化反应不完全，或在精制、制剂及贮藏期间水解，产生水杨酸。 游离水杨酸在空气中易被氧化生成一系列有色醌型化合物，使颜色加深，对人体有毒性，需加以控制。 ChP曾采用水杨酸在弱酸性溶液中与高价铁盐生成紫堇色配位化合物，用稀硫酸铁铵溶液检查游离水杨酸。但由于在供试品溶液制备过程中阿司匹林可发生水解产生新的游离水杨酸，所以ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液 (10mg/ml)，以防阿司匹林水解，同时采用高效液相色谱法(HPLC)检查，用十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20∶5 ∶5 ∶70)为流动相，检测波长为303nm。按外标法以峰面积计算，游离水杨酸不得过0.1%。 通常，制剂不再检查原料药物检查项下的相关杂质，但阿司匹林在制剂过程中易水解生成水杨酸，因此药典规定阿司匹林片、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片及栓剂均照原料药方法与色谱条件检查水杨酸，限量分别为0.3%、1.5%、1.0%、3.0%和3.0%。 2．有关物质 系指除“游离水杨酸”外的合成原料苯酚及其他合成副产物，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸苯酯、乙酰水杨酰水杨酸及乙酰水杨酸酐等杂质。ChP采用HPLC法检查：使用ODS色谱柱，以检查“游离水杨酸”的流动相为流动相A、乙腈为流动相B，梯度洗脱，检测波长为276nm。以供试品溶液 (10mg/ml) 的稀释液(0.5%)为对照，除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(图6-2)。 * 甲芬那酸主要以邻-氯苯甲酸(o-chlorobenzoic acid)和2，3-二甲基苯胺(2，3-dimethyl- aniline)为原料，在铜的催化下缩合而成。 * ChP曾采用HPLC法检查有关物质，单一杂质的限量为0.1%，杂质总量为0.5%。但因为2,3-二甲基苯胺可引起高铁血红蛋白血症，并对中枢神经系统及肝脏有损害。故ChP除规定采用HPLC法检查“有关物质”外，采用气相色谱法检查2,3-二甲基苯胺，限度为0.01%。 * * * 酸碱滴定法 紫外-可见分光光度法 高效液相色谱法 一、酸碱滴定法 酸碱 滴定法 水解后剩余量滴定法 阿司匹林 USP, BP, JP 非水溶液滴定法 吡罗昔康 吡啶环显碱性, 可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定 剩余量滴定法 美洛昔康 水及与水混溶的有机溶剂中难溶,溶于氢氧化钠滴定液后盐酸回滴定 直接滴定法 水杨酸,阿司匹林,双水杨酯,二氟尼柳,甲芬那酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,尼美舒利 (一) 直接滴定法 苯甲酸　pKa 4.20 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强 因此，可采取直接滴定法 羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了其极性 1. 测定法 本品约0.4g, 精密称定, 加中性乙醇20ml溶解后,加酚酞指示液3滴, 用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定 T=18.02mg 2. 讨论 乙醇：溶解Asp，防止Asp水解; 中性乙醇：对酚酞指示液显中性，消除滴定误差 滴定在不断振摇下稍快进行, 防阿司匹林水解 受阿司匹林的水解产物水杨酸及醋酸的干扰 3. 应用 水杨酸, 阿司匹林, 双水杨酯, 二氟尼柳, 甲芬那酸, 布洛芬,酮洛芬, 萘普生及尼美舒利 (二) 剩余量滴定法 1. 原理 美洛昔康含有与羰基共轭的烯醇式羟基, 具有羧酸性质, 可用氢氧化钠滴定液滴定 本品甲醇,乙醇,丙酮及水中难溶, 定量过量的氢氧化钠滴定液溶解后, 用盐酸滴定液回滴定 2. 测定法 本品约0.4g, 精密称定, 精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 25ml, 微温溶解, 加中性乙醇(对溴麝香草酚蓝指示液显中性)100ml与指示液10滴,用盐酸滴定液(0.1mol/L) 滴定; T=35.14mg (三) 水解后剩余量滴定法 1. 原理 阿司匹林酯结构在碱性溶液中易水解, 加入定量过量的氢氧化钠滴定液, 加热使酯键水解后, 再用硫酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠