抗精神失常药2011.pptVIP

第 十 八 章抗 精 神 失 常 药 Antipsychotic　drugs 病例: 男,22岁，精神分裂症青春型 问:“这儿是什么地方？” 答:“现在的地方不管它，就是一小部分。” 问:“你来这里干什么？” 答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午。” 问:“我们是做什么工作的？” 答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店。” 问:“你吃了没有？” 答:“你想想,哪个人他不知道，点心还不如火烧，米饭大部分是思想问题…” 精神失常 精神失常是由多种原因（遗传、生物学等）引起的思维、情感和行为等精神活动不同程度障碍的一类疾病。 包括： 精神分裂症 抗精神病药 躁狂抑郁症 抗躁狂抑郁症药 焦虑症 抗焦虑症药 可以缓解病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。 第一节 抗精神病药（antipsychotic drug） 精神分裂症(Schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离 为主要特征的一类常见的精神病----Ⅰ型和Ⅱ型。 阳性症状（Ⅰ型）：幻觉、妄想、 思维紊乱、兴奋、躁动等。 阴性症状（ Ⅱ型）：思维贫乏、情感淡漠、 意志减退、社交能力显著降低。 抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症及 其他精神失常的躁狂症状。 抗精神病药按化学结构分类 吩噻嗪类: 氯丙嗪 硫杂蒽类: 氯普噻吨（泰尔登） 丁酰苯类: 氟哌啶醇、氟哌利多 其他药物: 五氟利多、氯氮平、 利培酮 作用机制1——阻断DA通路 DA参与人类神经精神活动的调节，脑内DA系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。 脑内DA通路： 黑质-纹状体DA通路 调控锥体外系的运动功能 中脑-边缘系统DA通路 调控情绪反应 中脑-皮质DA通路 参与认知、思想、感觉 理解和推理能力的调控 结节-漏斗DA通路 调控垂体激素的分泌 作用机制2——阻断5-HT受体 氯氮平：主要阻断D4受体、5-HT2A受体 利培酮：主要阻断5-HT2受体 两药长期使用几无锥体外系反应 吩 噻 嗪 类 phenothiazines 二甲胺类：氯丙嗪－应用最早、最广泛 （chlorpromazine） 哌 嗪 类：奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪 哌 啶 类：硫利达嗪 氯丙嗪 (chlorpromazine) 冬眠灵(wintermin) 一、药理作用 1.对中枢神经系统的作用： 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节作用 2.对自主神经系统的作用： 阻断?受体和M受体 3.对内分泌系统的影响： 药 理 作 用 1.中枢神经系统的作用 （1）安定、抗精神病作用： 对精神分裂症患者、正常人均有安定作用； 能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使病人恢复理智，情绪安定，生活自理； 对抑郁无效，甚至可以使之加剧； 无麻醉作用。 药 理 作 用 （2） 镇吐作用： 小剂量抑制催吐化学感受区(CTZ)的D2受体，对抗DA受体激动药的呕吐反应 大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效 治疗顽固性呃逆——抑制CTZ旁的呃逆调节中枢 （3）对体温双相调节: 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠或物理降温。 特点：既能降低发热者的体温，也能降低正常人的体温，环境越低降温作用越明 （4）加强中枢抑制药作用: 麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇 药 理 作 用 （5）对锥体外系的影响 机制：阻断黑质-纹状体D2受体 表现： 帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎 静坐不能：坐立不安、反复徘徊 急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难 2.对自主神经系统的作用 阻断?受体，直接舒张血管：血管扩张，血压下降，可引起体位性低血压，反复应用后降压作用减弱。也可翻转肾上腺素的升压作用。对抗低血压用NA。 阻断M受体：引起口干，便秘及视力模糊等。 3.对内分泌系统的影响 阻断结节—漏斗通路的D2受体 可减少催乳素释放抑制因子的分泌，使催乳素分泌增加 抑制促性腺激素，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少 抑制促皮质激素及生长激素的分泌 二、体内过程 口服吸收慢而不规则，肌注易吸收。肌注生