抗高血压药课程.pptVIP

第25章 抗高血压药 （Antihypertensive drugs） 第一节 概述 1. 高血压诊断标准：血压?140/90mmHg。 2. 高血压病因：遗传因素、精神因素、环境因素和饮食因素等。涉及交感-肾上腺素系统，肾素-血管紧张素系统等。 3. 高血压的危害和对策：心、肾、血管、脑的并发症；对策：有效降压，防止或减轻重要器官的损害 4. 高血压治疗原则：综合措施，积极药物治疗。 5. 抗高血压药物分类：P244，分5大类。 抗高血压药物分类 1.利尿药物：常用双噻 2.钙通道阻滞剂：扩血管类。 3.RAAS系统抑制药物： ACEI、AT1R（-）、肾素活性（-） 4.交感神经抑制药物： 中枢降压药物——可乐定、利美尼定 N1R（-） 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物——利血平 肾上腺素受体阻断剂 ?1R（-）、?R （-） ，?1和?R（-） 5.血管扩张剂：肼苯达嗪、硝普纳 第二节 常用药物 一、利尿药 1.为基础降压药，单用有效，但多合用。 2.降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。 3.主要用噻嗪类利尿药 双氢氯噻嗪 宜小剂量给予：12.5mg-25mg；可与任何抗高血压药合用。 4.注意低血钾。可致血脂和血糖增高。 引哒帕胺： 不明显影响血脂，高血压伴血脂升高者优。 二、钙拮抗剂 硝苯地平（nifedipine，心痛定）、尼群地平（nitredipine）、氨氯地平（amlodipine）和拉西地平（lacidipine） 机理：主要阻断L-型钙通道,主要为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。 血管选择性作用较高。 用于各种程度的高血压，兼有心绞痛、哮喘、糖尿病、肾和脑疾病、高血压者优。 硝苯地平短效价廉、氨氯地平和拉西地平长效价贵、尼群地平中间 三、?受体阻断剂 非选择性?-blocker：普萘洛尔（propranolol） 选择性?1-blocker ：阿替洛尔（atenolol）和美多洛尔（metoprolol，贝他洛克） 对?-和?-受体均阻断：拉贝洛尔（labetalol）和卡维地洛（carvedilol） 1.降压原理与?受体阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏，去甲肾上腺素能神经突触前膜，使心输出量下降，外周交感张力降低，肾素和NA释放减少。促进PGI生成。 2.适合于交感张力增高、肾素水平增高者及伴冠心病、偏头痛、焦虑症的高血压病人。 3.因首关效应不同，注意因人调整剂量。 4.影响血脂，哮喘禁用。 四、血管紧张素I转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI） 卡托普利（captopril，开博通），依那普利 （enalapril），喹那普利（quinapril），…。 【作用原理及特点】 1.原理：抑制体内Ang II的生成，使其介导的作用减弱；阻遏缓激肽降解，使其介导的作用增强。 2.作用与用途：降血压，阻止和逆转心血管损伤和组织重构，保护肾脏、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。 3.不良反应：首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿、高钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反应。 4. Captopril含-SH，新一代无、高效、长效、前体药物（赖诺普利除外）。 五、AT1受体阻断剂 氯沙坦（losartan），缬沙坦（valsartan）， 厄贝沙坦（irbesartan），坎地沙坦 （candesartan），…。 【作用原理及特点】 1.为AT1受体竞争性阻断剂，有效阻断Ang II- AT1R介导的作用， AT2R介导的作用保留并可能增强。但无ACEI所致缓激肽增强效应。 长期用药可能存在AT1受体数目和对激动剂亲和力改变。 2.坎地沙坦：用量小、强、长、谷峰比值高(80%)。 六、中枢性降压药 可乐定（clonidine） 1. ?2受体和咪唑啉受体1（I1-R）激动剂。大剂量对?1受体也有激动作用。 ?2受体：蓝斑核和孤索核；外周神经突触前膜。 咪唑啉受体1：延髓嘴端腹外侧区（rostral ventrolateral medulla）。 2. 广泛药理作用和应用：降压、镇静、镇痛、控制吗啡戒断症状和抑制胃肠分泌和运动。 3. 注意镇静、抑郁等不良反应；三环类丙咪嗪可以与其竞争拮抗降压作用 利美尼定（rilmenidine）、莫索尼定（moxonidine） I1-R强、?2R弱，降压弱，镇静弱；逆转心肌肥厚。 七、血管平滑肌扩张药 硝普钠（sodium nitroprusside） 【特点】 NO供体，扩张小动脉和小静脉，作用快、强而短暂。心脏负荷减轻显著。 不稳定，宜临用前配制，避光静脉滴注。 易出现