课件：GM验证.ppt

* 运行确认内容： 纯化水系统： 纯化水处理各个设备的运行情况 设备的操作参数 管路的情况(管路、阀门密封圈是否泄漏、压力情况） 水泵（运转方向是否正确） 设备各个部分运行、冲洗、反冲洗正常 各种阀门和控制装置等是否正常 注射用水系统： 储罐、管路无泄漏 水泵方向正确 纯蒸汽发生器运行正常 多效蒸馏水机运行正常 循环管路系统水温不低于80度 管路灭菌系统符合工艺要求和GMP要求 * 水质的检测： 验证周期为3个周期,每个周期为7天 纯化水系统： 取水点: 总出水口：天天取样 总送水口：天天取样 总回水口：天天取样 使用点：每个验证周期每个使用点至少取样一次（共3次） 注射用水系统： 取点水 总出水口： 每天取样并检测微生物及内毒素，每个验证周期检测化学指标 总送水口： 总回水口：每天取样，并检测微生物、内毒素、化学指标 使用点：每天取样，并检测微生物及内毒素，每个验证周期检测化学指标 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 质量的调整：能够做到对自己生产的产品心中有数 降低成本：例如：减少生产的返工次数 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 注意：对于万级区内还需要监测浮游菌 换气次数要求：100级 0.25m/s 万级25次/小时 10万级15次/小时 悬浮粒子、浮游菌、沉降菌的采样点数和质量标准，参考GB/T 16292-1996;GB/T 16293-1996;GB/T16294-1996 * * 安装确认的主要内容： 1.纯化水制备装置的安装确认 2.管道分配系统的安装确认 管道及阀门的材料 管道的连接和试压(需要作X光拍片,试验压力为工作压力的1.5倍) 管道的清洗、钝化、消毒（纯化水循环预冲洗、1%氢氧化钠（化学纯）热水溶液循环30分钟、纯化水冲洗、8%硝酸（化学纯）溶液50度温度下循环60分钟、纯化水冲洗两遍、纯蒸汽消毒15分钟） 3. 仪器仪表的校正 4.设备操作手册和日常操作、维修、监测的SOP清单 清洁验证 1．验证方法 （1）取样方法 ② 擦拭法。用清洁或含有乙醇的棉签等所指定的区域面积。适用于各种机械表面残留物的测试，这是最常用的方法。要使其检出灵敏度高，取样部位必须选择机械设备的边角或最难清洗的部位，即最容易为固体残留物，液体沾污的地方作为清洗的关键点。为使清洁效果的评价测定无失误，取样工具和试验工具的清洁极为重要。 清洁验证 1．验证方法 （2）试验方法和检出限度 清洗的最终评价是根据产品的活性成分即主料及洗涤剂的残留量。所以，这个方法必须与被检物质的性质有特定的相关性，较高的灵敏度及操作方便性等。检出结果应规定最高限量或不得检出。常用的方法有紫外分光光度法、目测法、比色法、pH值测定、残留物以及对活性物质的分析检查……等。 清洁验证 1．验证方法 由于产品不同，清洗方法不同，检测方法亦可能不同。在使用任何检测方法之前均应先进行检测方法验证，以确定其检验方法是否可用。 选用洗涤剂必须符合药政管理要求并且在清洗过程中很容易除去，否则应予变更。 使用酸碱或某些洗涤剂要注意洗涤方法，防止某些活性成分或物料接触洗涤剂后析出难溶性沉淀物，就不容易洗净，故清洁方法必须先作预试验才可使用。 清洁验证 1．验证方法 （3）验证的实施 ① 洗涤验证就是对清洗标准规程的验证。通过验证建立合适的设备清洗标准操作规程。验证内容包括清洗时间、清洗部位、清洗顺序、清洗液用量、洗涤剂的种类和用量等。 ② 根据设备的规格型号及安装调试情况，首先拟定出一个清洗操作规程草案。 清洁验证 1．验证方法 （3）验证的实施 ③ 按照清洗操作规程草案进行运行验证，考核该规程的可操作性及样品可取性，依此确定清洗操作规程（主要为清洗部位，清洗顺序等），以便进行下一步产品验证。应该说明的是新拟定的清洗操作规程应是可操作性的，如经常要重复清洗、取样，试验结果才符合标准，则此操作规程应进一步改进，完善并重新修订。 考核项目 物理外观检查，应无可见物。化学检查：pＨ值及根据本产品规定测定方法和检出限度应在允许范围之内。 检出限度考核依据 ① 任何产品不能受到前一品种带来超过其０.００１的日剂量。这是结合三个十分之一因素得出的。第一是一般药品在常用剂量的十分之一时就不显示活性；第二是一个安全系数；第三是清洗工作要彻底，使其能被接受。综合起来就是０.００１。 ② 污染不能超过１０ppm，对有毒物质都以这种指标规定其许可范围。特殊品种另订（如砷盐应