课件：QA基础知识四生产现场管理与过程控制.pptVIP

过程控制的时机与控制重点 生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。 为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。 特殊过程的过程控制 对 于 非 固 体 制 造 、 固 体 造 粒 工 艺，灭菌等工艺 由于 封 闭 型 生 产， 其 中每 一 工 序 的 制 造 结 果 无 法 及 时 通 过 随 后的 检 验 来 确 认，只 能 等 到 整 个 制 备 过 程 结 束 后 才 能 进 行 检 验，故 这 些 制 造 工 艺过 程 属 于 特 殊 过 程。 这 些 过 程 必 须 由 具 备 相 应资 格 的 操 作 者 来 完成； 控 制 整 个 制 备 工 艺 的 设 备 及计 算 机 系 统 必 须 经 过 验 证； 生 产 过 程 中 操 作 者 必 须 对 工 艺 参 数 进 行 监 视 和 控 制， 以 确 保 满 足 规 定 要 求。 过 程 打 印 数 据 应 附 在 批 记 录 上。 过程控制相关文件 工艺规程 过程控制程序 批记录 相关监控记录 环境 质量检验 过程控制异常情况的处理 偏差处理 现状调查 物料隔离、标识 报告 纠正措施执行 记录 释放控制 紧急程序处理 预案 培训 执行 记录 释放控制 无菌制剂过程控制重点示例 一、环境监控 尘粒监测： 　 静态　　规定频次　　所有洁净区　　 动态 　　每班生产　 　　关键操作区域（精滤、灌装100级区开口　　　　　　　　　　　　　　　　　　暴露工序附近1m内） 　　 　　 微生物监测 沉降菌监测 　　静态：分洁净级别、规定的频次 　　动态： 　　　关键操作区域以及与其相邻的区域　（100级、无菌万级区） 　　　每班生产　　　 　　被动采样对环境中微生物的含量敏　感性较差 浮游菌监测 主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。 取样数目较少 监测频次与沉降菌相同 与沉降菌二选其一，建议选择浮游菌 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 表面微生物监测 定期监测，分级分区进行 人员更衣确认　　 　定期监测，特别关注新进人员 　监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指 关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂房设施、设备表面－－－－每班生产　 人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子）－－－每班生产 温湿度监测 关键操作区域温湿度 空调净化系统的总回风温湿度 冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况 复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。 压差 抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性 复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况 风速测定 关键操作区域是重点 定期进行 百级区域：操作面0.45m/s±20% 高效过滤器检漏 关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险 标准方法是用气溶胶（DOP、PAO）进行泄漏测试 实际采用方法为粒子计数器扫描 环境趋势分析 应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。 二、工艺控制 QA： 　　抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行 　　质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、设备参数 配灌工序 原辅料：根据生产指令复核 　品名、批号、检验编号、合格状态标识、效价、实际投料量（体积、重量）等 稀配液PH值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）等 配灌工序 总配料体积 从配制到过滤的时间 滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无异常情况 稀配液状态标识是否及时、正确。 配灌工序 检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员是否按规定的时间、频次检查并记录灭菌温度。灭菌过程是否有异常情况 直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按照规定执行 配灌工序 装量的抽查与复核，每班至少一次 灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时的运行速度 灌装后药液澄明度检查，每班至少一次 尾数胶塞的处理是否恰当：及时封口、标识、存放地点 洗瓶工序： 设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速度 操作人员是否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶的清