抗菌药物PK-PD参数与临床合理用药.pptVIP

抗菌药物PK/PD参数与临床合理用药  李焕德 中南大学湘雅二医院药剂科 中南大学药学院 内容提要 背景资料 药物体内处置过程的复习 pK/PD的概念与基本参 数 PK/PD参数与临床疗效的关系 PK/PD对给药方案的意义与不足 总结 1 背景资料 2 药物体内处置过程 3 pK/PD的概念与基本参数 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 7 总结 开发新抗菌药越来越难 最近25年FDA批准利奈唑烷Linezolid, ZYVOX)外无新抗菌药问世 美国FDA 2001年批准上市的“新”抗菌药仅有4个,莫西沙星、加替沙星、西地妥南匹伏酯(cefditoren pivoxil) 、艾他培南钠(Etapenem sodium)，但均非新化学实体(NCEs)而本质上不是新药 JAMA 2001;285:601- JAMA 2001;285:601-605 新兴感染症不断出现 过去20年，出现了40种新的感染病（病毒22种，细菌9种，寄生虫9种）77年埃博拉出血热，军团病 82年O157（出血性大肠炎，溶血性尿毒综合征）莱姆病、胃炎、胃溃疡、胃癌（幽门螺杆菌）83年爱滋,88年E型肝炎,89年C型肝炎,90年突发性发疹,92年O139(新型霍乱)96年庚型肝炎,疯牛病（海绵状脑病）97年TTV99年Nipah病毒（脑炎）03年SARS 1 背景资料 2 药物体内处置过程的复习 3 pK/PD的概念与基本参数 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 6 外科围手术期预防及合理选择抗生素 7 总结 药物体内过程 口服给药的二室模型曲线图 1 背景资料 2 药物体内处置过程 3 pK/PD的概念与基本参数 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 6 总结 PK/PD的概念与基本参数 PK 研究机体对药物的作用A D M E PD 研究药物对机体的作用，剂量对 药效的影响，药物对临床疾病的 效果 PK/PD 将剂量—时间—浓度—效应的关 系联系在一起研究 基本参数 与吸收相关的PK参数 吸收半衰期（T1/2α） 吸收速率常数（Ka） 生物利用度（F） 达峰时间（Tmax） 血药峰浓度（Cmax） 与分布有关的PK常数 表观分布容积（ Vd） 药物脂溶性愈低蛋白结合率愈高易保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺类，青霉素类，头孢菌素类,反之，Vd较大，如喹诺酮类，大环内酯类体内分布广泛 血浆蛋白结合量（Dp） 与代谢和排泄有关的参数 消除半衰期（t 1/2） 消除速率常数（Ke） 清除率(Cl) PD参数药效学指标 体 外： 1.MIC/MBC 2.杀菌曲线 3.联合药敏试验 4.抗生素后效应 体 内： 1.ED50（动物） 2.人体有效（率） 体内外综合： 血清杀菌滴度 PK/PD综合参数药动学与药效学关系 药动学与药效学参数 AUC 0~24/MIC(AUIC) C max/MIC T＞MIC PAE 1 背景资料 2 药物体内处置过程 3 pK/PD的概念与基本参数 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 6 外科围手术期预防感染及合理选择抗生素 7 总结 PK/PD参数与临床疗效关系 按杀菌活性分类 第一类：时间依赖杀菌剂 β -内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环、四环、链、万古 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间 血药浓度超过MIC时间（TMIC)是与临床疗效相关的主要参数 按杀菌活性分类 第二类：浓度依赖杀菌药物 持续后效应 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝