课件：I的合理应用药学部.ppt

6.PPI的给药时间与频数对药效有影响吗？ 6.PPI的给药时间与频数 研究表明，用药时间对其 持续抑酸有显著影响: 晨起服用奥美拉唑(20mg ) ，胃内PH＞3的持续时间约为14h ; 夜间服用同样剂量的奥美拉唑胃内PH 达到同样水平的时间只持续9h。 6.PPI的给药时间与频数 因为质子泵再生主要在夜间完成，处于更新阶段的质子泵中激活的数量减少，大多处于不能被 抑制的静止状态，因此，睡前服用的作用不明显; 而早晨是壁细胞兴奋期，此时产生大量活性泵. 故早晨餐前服用 抑酸作用最强。 优化给药时机 PPIs均为短半衰期药物，消除快； 食物刺激使贮备PP进入分泌膜激活，这一过程若与PPIs的吸收达峰相平行，则抑酸效果最好； 服药过早－PP激活时已大部消除； 服药过晚－PP激活时尚未充分吸收； 最佳时间：早餐前 15-30 min 早餐服药优于不进早餐服药 0 20 40 60 80 100 早餐后15min 不进早餐 pH4时 间 % OMP 20mg qd 1wk 或 LAN 30mg qd 1wk 相差~25% P=0.01 Hatlebak K, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1267. 给药频度的影响 一定程度上增量的效果弱于增加给药频度 20mg bid 40 mg qd 静滴静推 分次用药增加了PPI “捕获”活性质子泵的机率 药效学角度 小结 1.质子泵与抑酸药间隔1小时以上服用； 2.PPI禁止压碎，吞咽困难患者口服PPI需选择合适剂型饮服； 3.不同剂型不能相互替换使用； 4. 最好用100ml生理盐水稀释； 5.微量泵入注意泵注时间； 6.早餐前半小时服用效果佳。 谢 谢 ！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * Su stree ulcer应激性溃疡 Mods多器官功能障碍综合征。 * 静息状态下的壁细胞胞浆内可见大量的囊泡和管泡结构,分泌小管绒毛稀少或缺如,而激活状态的壁细胞胞浆内管泡结构急剧减少,分泌小管增多且绒毛密集。 * Canaliculus 分泌小管 酸聚集与酸活化 PPI吸收后可浓集于壁细胞分泌小管周围并转化为活性形式，与酶的巯基结合，抑制泵。 * endoplasmic reticulum 内质网；tubules 小管；synthesis 合成；histamine acetylcholine 组胺/乙酰胆碱；degradation降解；lysosomes溶酶体；retrievable可回收的； * 表明持久的抑制胃酸作用并非依赖于24小时血药浓度的维持 * 质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂合用，H2受体抑制剂减少静止泵转化为活化泵而降低质子泵疗效，可夜间使用H2受体拮抗剂。degradation降解；retrieval恢复；insertion插入； * 临床药师抽取患者胃液发现PH在6-7之间，并把所测结果给医生看，医生立即停用质子泵抑制剂。 * 它是由 多个肠溶微囊压制成的片剂,在胃内崩解,肠内吸收,使给药的可靠性有了很大的提高;肠溶微囊的颗粒小、稳定性好,可制成混悬液饮服或通过鼻饲给药 ,使给药的灵活性也有很大提高。Mos必须整片吞服至少用半杯液体送服药片不可咀嚼或压碎可将其分散于水或微酸液体中(如果汁)分散液必须在30分钟内服用 * * 早晨同一时间点服药,不进餐组直到12:00进餐 PPI的作用模式图 PPI作用机理研究 活性泵有泌酸功能，位于分泌小管腔内的壁细胞膜上 静息泵存在于胃壁细胞胞浆内，无泌酸功能，处于储备状态 当壁细胞处于活性状态( 如进食) 时，大部分静息泵将转变为活性泵发挥生理功能。PPI对活性泵有 作 用，对 于静 息 泵 无 作 用。 PPI为何对胞浆内的‘静止泵’无作用 PPI作用机理研究 因为PPI的作用部位在细胞膜上，故只对前者产生抑制作用，对位于细胞内的后者无作用 起效时间与维持时间 对质子泵的抑制作用具不可逆性，只有当新的酶生成并插入壁细胞膜上时，质子泵泌酸的功能才能得以恢复。 质子泵的循环再生过程 起效时间 质子泵再生主要在夜间完成。 早 餐 前 服 用PPI，约有75% 的质子泵处于激活状态而被抑制， 其余25% 未激活泵不被抑制，仍保持酶活性，直至次晨 服 后 再 抑 制 其75%。 此 外，每 天 约 有25%质子泵再生 此过程需约2-3天（雷贝拉唑除外）。 王家駹 胃食管反流病与质子泵抑制剂.中华消化杂志,2003,23（3）：176-180 维持时间 PPI作用消退的三种机制 机制1：胞浆内的‘静止泵’补充进入分泌膜 机制2：内源性还原物质(GSH)使PPI-酸泵解离 机制3 ：重新合成新的质子泵 半寿期54h C