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利培酮合并丙戊酸镁治疗精神分裂症阴性症状探究 【摘要】目的探讨丙戊酸镁合并利培酮治疗精神分 裂症患者阴性症状的疗效及安全性。方法将82例以阴性症 状为主的住院精神分裂症患者随机分为研究组(利培酮+丙 戊酸镁)和对照组(利培酮+安慰剂)。在治疗前及治疗后4、 8、12周，用阳性与阴性症状量表(PANSS)不良反应量表 (TESS)评定疗效和安全性。结果治疗后8、12周两组PANSS 总分，阴性因子分比较差异有统计学意义(PO. 05)o结论丙 戊酸镁合并利培酮治疗精神分裂症阴性症状安全有效，安全 性高。 【关键词】精神分裂症；阴性症状；丙戊酸镁；利培酮 据国内外资料显示以阴性症状为主的精神分裂症患者 在治疗上效果较差，症状改善慢，预后不好，在治疗上是一 大难题。第二代抗精神病药物的问世，曾经唤起人们对治疗 精神分裂症患者阴性症状的渴望。根据目前研究结果，比较 成熟的理论是精神分裂症的阴性症状，与额前叶多巴胺相对 缺乏及五嶷色胺作用机制有关联。大多数临床医生使用抗精 神症药辅助情感稳定剂治疗精神分裂症的阴性症状，取得了 较好的疗效。丙戊酸镁作为抗癫痫药物在临床上已被广泛地 使用。为观察丙戊酸镁对改善精神分裂症患者的阴性症状和 药物不良反应，我们应用（湖南湘中制药有限公司生产的） 丙戊酸镁缓释片（商品名神泰），以利培酮（商品名维思通, 西安扬森股分有限公司生产）为对照进行研究，以期指导临 床用药，报道如下。 1资料与方法 1. 1研究对象收集我院2011年10月一一2012年10月 住院患者，①根据CCMD-3诊断标准，诊断为精神分裂症， 以阴性症状为主，同时符合Andreasen提出的乙型精神分裂 症诊断标准[1];②连续8周以上使用利培酮治疗，PANSSE2] 总分＞60分，SANS评分＞30分；③age： 21-58岁，病程＞5年; ④血、尿常规及肝功能检查均无异常者。排除有严重中枢神 经系统疾病，躯体严重疾病，如高血压、心脏病，药物依赖 或滥用者，药物过敏，妊娠及哺乳患者。共收集87例。随 机分为研究组（利培酮+丙戊酸镁缓释片组）和对照组（利 培酮+安慰剂组）。研究组男24例，女18例,age： （22-58） 岁，平均（2 6±11.8）岁，病程（3.8±3）年。对照组男 21 例，女 19 例，age： （21-57）岁，平均（28.3±10.3）岁， 病程（4.2±3）年。经统计学检验，两组资料各项差异无统 计学意义（P＞0.05）。因病程不足脱落5例，研究组3例， 对照组2例。 1. 2研究方法 1.2. 1投药方法丙戊酸镁缓释片起始剂量250mg/d,第 3d后根据病情和不良反应逐渐加量，剂量范围为 250-750mg/d,平均(415土 185) mg/d,利培酮剂量为(1-2) mg/d,根据病情需要逐渐加量，一般7天内加到2-6mg/d, 平均(3. 15±1.95) mg/d,双盲试验法。研究组和对照组， 使用相对应的胶囊制剂，持续治疗12Wo研究期间两组利培 酮剂量不变，不联合使用其他抗精神病药物。出现常见药物 反应可使用苯海索、普奈洛尔，对失眠患者可使用阿普哩仑。 治疗结束由药房揭盲。 1.2.2评定方法分别在0、4、8、12周末用PANSSE2］评 定临床疗效、TESS ［3］评定不良反应。同时进行常规检查， 测量体重和有关月经的情况记录，治疗结束时(12周末)以 PANSS减分率判定总体临床疗效，即减分率75%2为治愈, 减分率250%为显著进步，减分率325%为好转，减分率 0. 05)o 3讨论 国内外资料显示，传统的抗精神病药物治疗以阴性症状 为主的精神分裂症效果很差，阴性症状有产生与大脑额叶多 巴胺活性降低及5-HT功能紊乱有关。精神分裂症患者中枢 有两个多巴胺系统存在不同形式的紊乱，一方面中脑一一边 缘通路D2受体功能亢进，引起阳性症状和病理性注意增强; 另一方面中脑 皮质通路多巴胺D1功能不足，导致前额 皮质背外侧功能低下，引起阴性症状［4］。第二代抗精神病 药如阿立哌哇、利培酮、奥氮平等通过拮抗5-務色胺2A受 体而导致DA功能亢进，激动前额叶皮质D1受体，故曾经被 认为对阴性症状可能有效[5]。可到目前为止仍不能完全肯 定利培酮等第二代抗精神病药对厚发性阴性症状具有明确 的疗效[6]。利培酮作为第二代抗精神病药物的典型代表， 具有5-HT/DA拮抗剂的独特作用机制，对精神分裂症的阳性 症状、阴性症状、认知功能等多各方面改善均有效，为广大 学者认可。丙戊酸镁缓释片作为丫-氨基丁酸能药物，抑制 GABA降解，增加了中枢GABA功能，减弱海马、脑干部去甲 肾上腺素和纹状体-边缘系统多巴胺的水平，从而改善精神 分裂症的阴性症状，达到治疗的目的。 通过上述研究，证明丙戊酸镁缓释片合并利培酮