吡格列酮辅助治疗2型糖尿病临床疗效和其对外源性胰岛素用量影响.docxVIP

毗格列酮辅助治疗2型糖尿病临床疗效和其 对外源性胰岛素用量影响 【摘要】目的：探讨毗格列酮辅助胰岛素皮下注射 治疗2型糖尿病(T2DM)的临床疗效及对外源性胰岛素用量 的影响。方法：将86例T2DM患者随机分为A、B组，每组 各43例。A组主要予以胰岛素治疗，B组在A组的基础上辅 以毗格列酮治疗，均规律治疗8周。治疗前后观察患者血糖、 HbAlc、胰岛素抵抗指数(Homa IR)、外源性胰岛素用量的 变化以及不良反应。结果：治疗后，A、B组的FPG、2hPPG、 HbAlc、Homa-1R均较治疗前改善，比较差异均有统计学意义 (PO. 05)o结论：毗格列酮辅助治疗2型糖尿病有效控制了 血糖水平，改善了胰岛素抵抗，且减少了胰岛素的用量，未 增加低血糖的发生率，具有较高的安全性。 【关键词】2型糖尿病；胰岛素；毗格列酮；胰岛 素抵抗 2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)是以 胰岛B细胞分泌功能进行性下降、肝脏和周围组织出现胰 岛素抵抗(IR)而引发的一组以慢性血葡萄糖水平增高为主 要特征的代谢性疾病［1］。既往认为，T2DM为非胰岛素依赖 糖尿病，可以单纯使用口服降糖药物控制血糖，而可以不需 要依靠胰岛素［2］。近年来研究及临床实践均倾向于对初诊 T2DM患者早期应用胰岛素，通过模拟正常人体的胰岛素分泌 曲线，使血糖迅速达到或接近正常水平，进而延缓胰岛B细 胞的损害，改善其分泌功能［3］。在临床实践中，笔者选用 胰岛素增敏剂毗格列酮配合胰岛素治疗T2DM,有效控制了血 糖水平，改善了胰岛素抵抗，且减少了胰岛素的用量，现报 告如下。 1资料与方法 1. 1 一般资料 3讨论 基础研究表明，T2DM患者的胰岛B细胞功能呈进行性 下降的原因在于持续的胰岛素抵抗状态和高血糖所致的胰 岛B细胞损伤，进而导致患者体内的胰岛素呈绝对或相对 缺乏［5］。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示，T2DM的血 糖达到诊断糖尿病时，患者胰岛B细胞功能丧失约50%左右 ［6］。因此，对于T2DM患者早期应用胰岛素治疗已经成为业 界的共识，由此可明显减轻胰岛素抵抗，改善胰岛B细胞 功能，进而缩短患者血糖达标的时间，延缓病情进展。基于 此认识，本研究中所入选患者均于明确诊断后给予胰岛素治 疗，采取常用的皮下注射方式，注射后机体吸收较快，一般 15 min起效，30?60 min达峰值，持续2?5 h,能快速模 拟生理性胰岛素的早期分泌相，有效控制餐后血糖水平，更 符合人体进餐时的生理需求。但是，越来越多的临床实践表 明，部分患者对胰岛素的敏感性交差，胰岛B细胞功能明 显下降，眼底病变及肾脏受损程度逐步加重，即使给予大剂 量胰岛素亦难以持续性控制血糖和阻止并发症的出现，其原 因可能不仅在于胰岛B细胞功能受损，还在于胰岛素受体 缺陷所致的胰岛素抵抗，因此提高T2DM患者胰岛素治疗的 敏感性可能是此部分患者努力的方向之一 ［7］。 在本研究中，B组所辅助使用的毗格列酮 (Pioglitazone)是一种囈哇烷二酮类口服胰岛素增敏剂, 与磺酰月尿类不同，本品不是一个胰岛素促分泌药。毗格列酮 通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体V (PPAR- Y )而发 挥作用，通过调节胰岛素应答基因的转录，可提高肝脏、脂 肪和肌肉组织等靶器官对胰岛素的敏感性，增强内源性和外 源性胰岛素的作用，并降低血浆a-肿瘤坏死因子(TNF- a )、 游离脂肪酸(FFA)等物质浓度而发挥改善胰岛素抵抗的作 用，同时也具有延缓胰岛B细胞功能衰竭的作用，进而协 同作用而发挥控制血糖的效果［8］。深入的研究表明，毗格 列酮还可以抑制细胞内的自由基生成过多及高糖诱导的氧 化应激反应，以及显著降低过氧化亚硝酸盐的活性。需要指 出的是，毗格列酮治疗T2DM的前提在于患者胰腺尚需要有 一定的胰岛素分泌功能，若胰岛素严重缺乏，则该类药物亦 无法发挥作用。 本研究结果显示，尽管A.B两组患者治疗后FPG、2h PPG、 HbAlc. Homa-IR均较治疗前改善，但B组的FPG、2h PPG、 HbAlc.Homa-IR均低于A组水平，平均胰岛素用量低于A组, 表明毗格列酮辅助胰岛素治疗具有更佳的临床效果；通过提 高内源性胰岛素的敏感性，减少外源性胰岛素的用量，激活 残存胰岛B细胞功能，恢复第一时相，从而达到血糖降低 的目的。同时，联合用药并未增加患者低血糖的发生率，这 与类似文献[9-10]研究的结果是基本一致的。 综上所述，可见毗格列酮辅助治疗2型糖尿病有效控制 了血糖水平，改善了胰岛素抵抗，且减少了脈岛素的用量， 未增加低血糖的发生率，具有较高的安全性，这可能与毗格 列酮提高了机体对胰岛素的敏感性，进而保护和改善了残存 的胰岛B细胞功能有关。 参考文献 张淼，