免疫抑制剂治疗甲状腺眼病概要.pptVIP

免疫抑制剂治疗甲状腺眼病 顾明君 研究目的和方法 目的：确定联合疗法的疗效和安全性 设计：随机对照临床试验 对象：活动性中重度眼病 分组：配对随机（联合，单药） 样本量：每组200例，统计要求184例 观察时限：24周 联合治疗方案 诱导缓解：大剂量甲强龙加环磷酰胺静滴3-5周期，平均4周 联合维持：小剂量泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤，联合8周 减量维持：小剂量泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤，交替12周 单药疗法方案 泼尼松口服，梯式递减 大剂量：4周 60mg /d,40mg /d 各2周 中剂量： 8周 30mg /d,20mg /d 各4周 小剂量：12周 15mg /d 8周，10mg/d 4周 疗效评定 显效 、有效、无效、恶化 显效标准： 眼病分级减轻≥1级 临床活动性积分下降＞2分 突眼回缩≥2mm 眼球运动受限幅度减少≥5o 视力上升≥1行 角膜受累减轻≥1级 结果和讨论 两组疗效（％）比较(PP分析集) 两组总有效率68/92％ 不良反应及其导致退出试验发生率 临床活动性积分变化 突眼度变化 疗后眼直肌缩小1.5-4mm 高血糖发生率％ 眼病反跳发生率15%和5% 血皮质醇（nmol/L）变化 结论 联合疗法明显优于单药组 诱导缓解强而有力，6周大多见分晓 维持缓解不易反跳，对激素依赖小 短期间断应用激素，负性作用短暂 高眼压钾代谢紊乱可抵消疗效 内分泌科全体医护人员 风湿免疫 科：张立斌、周凌 眼科：虞恩琪、韩志明、李由、朱煌 超声科：陈腊梅、王志英、姜红 放射科：王晨光、王俭 统计教研室：陆健、贺佳 研究对象 400例确诊的Graves病 活动性评分≥3分(七分)※ 中重度TED☆ ※ TED活动性平分 自发性眼痛 1 活动时眼痛 1 眼睑充血 1 眼睑肿胀 1 结膜充血 1 结膜水肿 1 泪阜水中 1 单药疗法(泼尼松) 60mg,40mg/d 各2周 30mg,20mg/d 各4周 15mg/d 8周 10mg~2.5mg/d至10个月 纳入标准 知情同意 年龄18~60岁 TED尚未治疗或停药≥2周 对所用药物无过敏和禁忌 分组和用药 配对随机: 联合疗法组: 诱导缓解:MP 12.5mg/kg (2月) CTX 5mg/kg 缓解: Pred 10mg/d (8月) CTX 100mg/d Aza 100mg/d 无药缓解: 2月 用法 每日1次,三药联用 2月 每周2次,三药交替 2月 每周1次,三药交替 2月 每周1次,半量交替 2月 单药疗法(泼尼松) 60mg,40mg/d 各2周 30mg,20mg/d 各4周 15mg/d 8周 10mg~2.5mg/d至10个月 排除标准 眼压35mmHg或伴杯/盘比增大 视野损害 视力0.3 角膜穿孔 高度近视 妊娠、哺乳妇女 其他严重疾病 疗效评定时间 6周中期评估,无效恶化退出 12周评估 24周评估 随访总12个月 * 试验完成情况 6w ≥12w 6w ≥12w 观察 时间 累积退出例数 (无效恶化/不良事件) 累积 有效例数 实际 受试者 184 184 136 136 (12/4) 16 (12/4) 200 184 联 合 30 (18/12) 64 (49/15) 200 136 单 药 治前高眼压者眼压变化 0 6 药 增加 50 36 眼 减少 136 142 眼 数 6 30 压 不变 80 70 降 停用 18.59±3.01 18.76±3.14 mm 后 26.54 ±3.75 26.52