2011年进修讲课化疗副反应及治疗--钱志英 .pptVIP

肿瘤化疗的毒副作用及其处理 远期毒副反应 2、生殖系统毒性：尤其烷化剂类突出，常可引起精子减少或缺乏，也可引起成年女性发生闭经。常于停药１－２年左右性功能可望逐步恢复。 肿瘤化疗的毒副作用及其处理 远期毒副反应 3、肺毒性：博莱霉素、丝裂霉素、亚硝脲类及氨甲喋呤等，均可引起不同程度的肺毒性，与皮质类固醇激素合用时，可能会减少或减轻肺毒性，一旦疑有肺毒性，宜及时停药，并积极防止并发肺部感染。需要胸部放疗的患者，尽量避免使用以上药物。 肿瘤化疗的毒副作用及其处理 远期毒副反应 4、诱发肿瘤或血液病：烷化剂、亚硝脲类及鬼臼毒类药物治疗后长期生存的病人，可能会诱发各种不同类型的急性非淋巴细胞性白血病。经研究发现HD经MOPP方案化疗合并放疗后６年，常是诱发急性非淋巴细胞白血病的高危因素，而使用ABVD方案治疗的病人，诱发白血病者明显减少。 三苯氧胺长期治疗，易发生子宫内膜癌。 新化疗药的临床应用及毒副反应处理 1、Taxol、Taxotere 因其独特的作用机理、较高的有效率，成为乳腺癌、卵巢癌、胃癌、非小细胞肺癌、食管癌、头颈癌的一线用药。 但紫杉醇赋形剂为蓖麻油，易出现严重急性过敏反应，需给与预防用药。而多西他赛含有聚山梨酯80，对其有严重过敏史者不能使用。为减少紫杉醇的过敏反应出现，紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白已在临床广泛应用。 紫杉类特殊副反应 紫杉醇和多西紫杉醇都有感觉和运动神经病变。 紫杉醇最常见的是累及感觉神经纤维的周围神经病变, 主要表现为双手和足麻木疼痛、健反射消失。感觉神经病变与紫杉醇的剂量成正比。 运动神经病变主要影响近端肌肉或级运动神经病发生率为一。 其他神经毒副作用：包括自主神经病变、治疗1-2天后出现关节痛和肌肉痛（持续4-5天）、惊厥、一过性脑病。治疗结束后大约有一半的患者神经毒副作用可短期内改善。紫杉醇联合铂类时, 神经毒副作用有协同作用 多西紫杉醇感觉和运动神经病变发生率比紫杉醇低。 多西紫杉醇特殊副反应主要为体液潴留，400MG/M2易出现下肢、全身水肿，多浆膜腔积液，严重时出现毛细血管渗漏综合征（Capillary Leak Syndrome，CLS），引起迅速出现的进行性全身性水肿、低蛋白血症、血压及中心静脉压均降低、体重增加、血液浓缩，严重时可发生多器官功能衰竭。故需在化疗前一天开始用大剂量地塞米松，1-4天。 紫杉类特殊副反应 新化疗药的临床应用及毒副反应处理 2、L-OHP 第3代铂类新药，其抗瘤作用确切、广谱，具有不同的耐药机制，对第一、二代铂无效或耐药的肿瘤也有一定疗效。除在结直肠癌中有肯定的疗效外，在晚期胃癌、胆管癌、胰腺癌中有效，并在其它多种对第一、二代铂无效或耐药的肿瘤中，初步显示有效。但其神经毒性明显，需预防和处理。 草酸铂的神经毒性 表现为两种类型:急性神经系统毒性和慢性神经系统毒性。 急性神经系统毒性发生率近90%，症状表现为冷刺激诱发或加剧的肢体末端或口周区感觉障碍或(和)感觉异常,喉头、口腔肌肉紧张,而肢体痛性痉挛的发生率相对较低。临床症状常在用药几小时后发生,高峰期在用药后24～48h,一般持续7天左右。 慢性累积性神经毒性发生率为16 % ,但当累积剂量在780～850 mg/m2 时,发生率接近30%。其临床特点主要表现为上下肢麻木,末梢感觉减退或感觉缺失等,严重时可影响肢体功能,停药后80%的临床症状可缓解 草酸铂的神经毒性 草酸铂神经毒性发生机制尚不明确,目前主要存在两种解释,一是铂类药物引起的神经毒性是由于铂在外周神经系统蓄积所致,主要的损伤部位可能在脊髓背根中心神经元;另一方面则认为主要由草酸铂体内代谢产物草酸可能会引起神经元胞膜上钠离子内流幅度及动作电位减弱,这种作用的机理可能有以下两个途径: (1)钙敏电压门控性钠离子通道的存在,及直接受草酸盐钙离子鳌合作用影响; (2)草酸盐可能通过一种细胞内钙离子调节机制,来间接影响电压门控钠离子通道。 草酸铂的神经毒性治疗 理想的保护神经系统的药物不但应该具有保护神经的功能,而且不削减细胞毒药物的抗肿瘤活性及不刺激肿瘤生长,并且本身不具有内在毒性。 草酸铂的神经毒性治疗 1、白血病抑制因子( leukaemia inhibitory factor,L IF)属于细胞因子之一,在临床前期的神经损伤及神经变性模型中显示了保护神经的活性及减轻相应神经支配的肌肉萎缩现象。 2、神经生长因子( nerve growth factor, NGF)属于神经营养性因子之一,主要由神经支配的外周组织和星形胶质细胞分泌,作用于神经末梢的NGF受体而被摄取,经逆向轴浆运输到达胞体,维持神经元的生长、发育及功能的完整性。