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NR1、NR2A和NR2B亚基的表达量显著增加 大鼠用NMDA受体阻断剂MK801 后,的MAC和MACrr降低百分率明显高于Sham组 NMDA和GABA均高表达,即处于高水平的平衡………. 以假说驱动的科学研究 实例一 蛋白酶活化受体2在胰腺癌痛发生机制中的作用研究 研究内容 实例二 证据链的完整-过程与组合统一 Tissue Cell Animal Mechanism 研究策略 人体胰腺癌组织 大鼠DRG神经元 裸鼠xenograft胰腺癌 PR2激活P2X3和TRPV1通路 孵育液刺激DRG P物质浓度 孵育液刺激DRG CGRP浓度 孵育液胰蛋白酶 正常胰腺组织液刺激DRG钙内流 肿瘤组织液刺激DRG钙内流 DRG钙内流 证据链的完整-过程与组合统一 实例二 行走评分 热缩足潜伏期 机械性缩足潜伏期 蛋白酶抑制剂FUT-175 PAR-2阻断肽 证据链的完整-过程与组合统一 实例二 DRG神经元SP释放 DRG神经元SP释放 DRG神经元CGRP释放 DRG神经元CGRP释放 DRG神经元钙内流 DRG神经元钙内流 FUT-175 PAR-2阻断肽 证据链的完整-过程与组合统一 实例二 SW1990细胞 胰腺肿瘤模型鼠 实例二 证据链的完整-过程与组合统一 驼背评分 驼背评分 内脏运动反射(VMR)肌电图 内脏运动反射(VMR)肌电图 PAR-2阻断肽FS-NH2 PAR-2阻断肽FS-NH2 证据链的完整-过程与组合统一 实例二 A,细胞外液; B,100nM胰蛋白酶;(67%±11%, n=18, p 0.05 vs ES) C,100μM SL-NH2; (65%±7%, n=18, p 0.05 vs ES) D,100μM LR-NH2; (96%±9%; n=16, p0.05 vs ES) E,100 nM H89;(85% ± 5%(n=8, p 0.05 vs ES) F,100μM SL-NH2 + 100 nM H89 a与b之间的曲线为上升支。 A B C D E F a b PAR-2激活后可以引起P2X3电流峰值降低但P2X3通道开放加快 证据链的完整-过程与组合统一 实例二 Before(处理前): 1 Supernatant(上清处理): 3.2±1.2 SL-NH2(用激动肽处理):5.4±1.7 Supernatant+FS-NH2(上清与阻断肽同时处理):1.7±0.5 PAR-2激活后可以引起TRPV1通道电流增加 证据链的完整-过程与组合统一 实例二 证据链的完整-过程与组合统一 证据链 直接证据:胰腺癌组织液能增加痛物质产生痛行为 旁证:正常胰腺组织无作用 互证:其它癌组织也无作用 反证:蛋白酶抑制剂、PAR2阻断肽有较好的疗效 人体胰腺癌组织 大鼠DRG神经元 裸鼠xenograft胰腺癌 PAR2激活P2X3和TRPV1 组合突显了横向联系 过程形成纵横交错网络 力求证据链的完整 胰腺癌 胰蛋白酶 激活PAR2 激活P2X3 和TRPV1 致痛物质 痛行为 藤 证据链的完整-过程与组合统一 实例二 顺藤摸瓜 瓜 对症治疗、全身麻醉等只是暂时缓解急性戒断症状 急性期贝塔内啡肽水平是主要矛盾,随时间推移此矛盾重要性下降,在后面的试验中也得到了验证。 * 我们发现:胆红素可使兴奋性突触电流(sEPSC) 的振幅下降47%,这种电流的振幅代表了突触后受体的激动程度。 * 胆红素可使抑制性突触电流(sIPSC) 的频率增强了57%,这种电流的频率代表了突触前囊泡量子释放的频率。 NMDA和GABA均高表达,即处于高水平的平衡 PAR-2激活后可以引起TRPV1通道电流增加以及P2X3通道开放加快, 俞卫锋 1963年3月 第二军医大学本科1980-1985 第二军医大学博士 导师:吴孟超院士 1992-1994 第二军医大学硕士 导师:王景阳教授 1989-1992 第二军医大学附属三院麻醉科主任、教授、博导 中国医师协会麻醉学医师分会候任会长 中华医学会麻醉学会常委兼副秘书长 中国药理学会麻醉药理专业委员会常委副秘书长 上海市医学会麻醉学会副主任委员 全军麻醉与复苏专业委员会常委 中华、临床、国际等麻醉杂志编委 个人简历 07年美国MGH进修 科研水平提升科室核心竞争力 第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科 俞卫锋 ywf808@ Contents 科研提升科室竞争力 1 临床科研立题与设计 2 临床科学研究体会 3 基金 SCI 奖励 学科竞争力 事业成功的敲门砖 强大的科研实力 科室学术影响力 国内外同行认知度 各种人才计划 学术头衔
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