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壳聚糖在靶向制剂中探究进展 摘要：壳聚糖因其良好的理化性能和生物相容性 已广泛应用于靶向制剂。根据靶向作用机理，综述了壳聚糖 在温敏型、pH敏型、磁敏型、酶敏型等靶向制剂中的最新研 究概况，同时介绍了近几年不同给药部位、不同壳聚糖靶向 给药的最新研究进展。 关键词：壳聚糖；温敏型；pH敏型；磁敏型；酶敏型； 靶向制剂 中图分类号：0636.1文献标识码：A文章编号： 0439-8114 (2013) 19-4582-05 壳聚糖是自然界存在的惟一的碱性多糖(图1),安全无 毒，可生物降解，具有生物相容性、抗菌、止血及直接抑制 肿瘤细胞的作用［1］。壳聚糖来源丰富，价格低廉，是一种 良好的药物载体材料。 靶向制剂是指一类可使药物浓集于靶器官、靶组织和靶 细胞，疗效高、副作用小的给药系统，被认为是抗癌药的适 宜剂型，是第四代药物剂型。靶向药物通过将药物主要成分 选择性地与靶组织在细胞或亚细胞水平上发生反应，使药物 能够可控性地分布。靶向药物系统也称靶向给药系统 (Targeted drug delivery system,简称 TDS),提高化疗 效果的机理是：①尽可能使传递的药物分子最大限度地运送 到靶区，并且使药物优先富集在癌细胞，延长药物与靶组织 癌细胞作用的时间；②药物分子专属地与癌细胞发生反应， 对正常细胞仅有较小或没有毒副作用，可明显提高治疗效果 ⑵。 近年来壳聚糖作为靶向制剂的载体已成为人们研究的 热点。本文根据不同壳聚糖载药制剂实现靶向作用机理的差 异性，综述了壳聚糖在温敏型、pH敏型、磁敏型、酶敏型等 靶向给药系统的最新研究，同时根据该制剂作用于人体的给 药部位，从不同的视角考察了当前最新的研究概况。 1壳聚糖靶向制剂的作用机理 1. 1温敏型 温敏型制剂是根据温度的变化将载药制剂导向特定部 位，将药物包覆或修饰于具有可生物降解的壳聚糖或其衍生 物上，通过对温度的感应发生相变，从而将药物定位于病变 部位，使药物浓集于靶区，通过扩散作用和渗透作用使药物 得以缓慢释放，且对周围正常组织无毒副作用的给药系统。 曹燕霞等［3］制备的新型温敏型壳聚糖适用于眼部药物靶向 系统。这种温敏型壳聚糖保留了聚N-异丙基丙烯酰胺在水中 的溶解行为，具有温度敏感特性，室温下为清澈透明水溶液, 当被加热到约32.0匸时，体系分相使溶液变得浑浊。当体 系温度降低到该温度以下时，体系又恢复清亮，这一过程完 全可逆。刘爱红等［4］采用壳聚糖-甘油磷酸盐温敏凝胶作为 载体, 1.2 pH敏型 在肿瘤或发炎组织靶区会有反常的pH,如在发炎区域伴 随有酸中毒，这使得利用某些在较低pH响应的药物载体分 解、释放药物成为可能。pH敏型制剂依赖于在不同酸碱性环 境中的载体溶胀性不同控制药物释放。如在胃液pH为1.0 的酸性环境下，载体材料孔道扩张，药物扩散出载药体系或 是载体材料受消化酶作用溶解使药物释放，而在中性或碱性 环境中载体材料溶胀不明显，药物缓慢释放或不释放。熊艳 等［5］研究了以阿司匹林为模型药物，制备成壳聚糖pH敏感 结肠定位给药系统，可有效提高对多肽蛋白质类口服药物的 生物利用率。覃志忠等［6］为了提高抗癌药5-氟脉囉唳对肿 瘤细胞的靶向性及选择性，采用超声透析法制备了 pH敏感 性纳米药物载体，即5-氟腺囉噪载0-竣甲基壳聚糖自组装 纳米粒。结果发现，pH 2.2 口服给药 口服给药是最理想的给药方式，除可以避免肝脏的首过 效应外，还具有使用方便、病人顺应性好、环境耐受性好等 优点。但是唾液的冲洗作用、口腔中的酶、pH和渗透压也会 影响药物的吸收。壳聚糖及其衍生物本身，如竣甲基壳聚糖 对口腔癌有辅助干预作用［21］。刘蕾等［22］制备环胞素A壳 聚糖衍生物胶束，具有良好的载药性能，口服吸收良好。宋 庆国等［23］用三甲基壳聚糖为载体制备胸腺五肽口服亚微粒，实现药物口服给药，且在体内的免疫系统调节能力较Tp 原料显著提高。在对Caco-2细胞结构的观察中发现，壳聚 糖对上皮细胞的作用是暂时的，对功能和形态的影响较小且 可逆［24］,毒性小，是一种优良的黏膜药物传递吸收促进剂。 2.3胃部给药 胃部(滞留)给药原理有三点：一是基于给药系统与胃 液密度的差异设计使之漂浮或沉降；二是利用生物黏附技术 使给药系统黏附于胃内壁；三是给药系统与胃液接触后扩展 S3或膨胀而被幽门截留。其给药目的均是延长药物在胃内的滞 留时间，增加药物在胃中的吸收程度。壳聚糖不但对胃溃疡 S3 具有抑制作用［25］,而且具有优良的成膜性和独特的表面多 孔结构, 孔结构, 可以更容易、更适合地把药物制成胃滞留漂浮型控 释制剂。卢勰炜等［26］制备的壳聚糖海藻酸钠胃漂浮小丸, 在37匸人工胃液中漂浮率达100%,雷尼替丁释放时间最长 能达到5h。廖正根等［27］以体外漂浮