课件：七抗肿瘤.pptVIP

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 分类 嘧啶类 尿嘧啶类 氟尿嘧啶； 胞嘧啶类 阿糖胞苷； 嘌呤类 巯嘌呤； 叶酸类 甲氨蝶呤； 氟尿嘧啶　 Fluorouracil，5-FU 一、嘧啶类抗代谢药物 （一）尿嘧啶类 1、化学名 5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 （5-Fluoro-2，4（1H，3H）-pyrimidinedione） 2、结构特点 以卤原子代替氢原子（电子等排） 以5-FU抗肿瘤作用最好 3、稳定性 亚硫酸钠水溶液中较不稳定 4、作用机理 胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂 氟化物的体积与原化合物几乎相等 C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解 分子水平代替正常代谢物 5、抗瘤谱 广谱（对绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌，直肠癌，胃癌和乳腺癌有效） 治疗实体肿瘤的首选药物 6、不良反应 毒性较大 引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用 7、Fluorouracil的前药 替加氟和双呋氟尿嘧啶 在体内转化为氟尿嘧啶起效 作用特点和适应症与Fluorouracil相似，但毒性较低 二、嘌呤类抗代谢物 腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA和RNA的重要组分，次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体 嘌呤类抗代谢物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物 巯嘌呤　 Mercaptopurine，6-MP 1、化学名：6-嘌呤巯醇 一水合物 2、应用 用于各种急性白血病的治疗 对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效 溶癌呤 Sulfomercapine Sodium 增加6-MP药物的水溶性，和选择性 因为肿瘤组织pH较正常组织低，巯基化合物含量也比较高 用途与6-MP相同，显效较快，毒性较低 巯鸟嘌呤 鸟嘌呤的类似物 体内转化为硫代鸟嘌呤核苷酸，影响DNA,RNA的合成 用于各型白血病 三、叶酸类抗代谢药物 甲氨蝶呤　 Methotrexate，MTX 结构和化学名 L-（+）-N-[对-[[（2，4-二氨基-6-喋啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸 叶酸 叶酸（Folic Acid） 核酸生物合成的代谢物 红细胞发育生长的重要因子 叶酸的拮抗剂用于缓解急性白血病 作用机理图 亲和力强1000倍 中毒解救-亚叶酸钙 Methotrexate大剂量引起中毒时，用亚叶酸钙解救 甲酰四氢叶酸钙可提供四氢叶酸 与Methotrexate合用可降低毒性，不降低肿瘤活性 第四节　抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 Anticancer Compounds from Plants and their Derivatives 简介 在天然药有效成分上进行 结构修饰 半合成一些衍生物 寻找疗效更好的药物 近年来发展较快 已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分 喜树碱和羟基喜树碱　 Camptothecin 喜树 临床用于肠癌，肝癌，白血病的治疗 水溶性差，应用较困难 作用靶点：DNA拓扑异构酶I 衍生物：伊立替康，托泊替康 长春碱和长春新碱 Vinblastin Vincristine 长春花 作用机制：与微管蛋白的生长末端有较高亲和力，从而阻止微管蛋白双聚体聚合成微管，使肿瘤细胞有丝分裂停止于M期。 应用：对淋巴瘤，绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效 紫杉醇（Taxol） 红豆杉 作用机制：促进微管形成并抑制微管的解聚，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止于G2/M期，抑制细胞分裂和增殖。 应用：转移性卵巢癌，乳腺癌 三尖杉 美登木 3、结构特点 烷基化部分（双-b-氯乙氨基） 载体部分（本品为甲基） 载体部分 改善药代动力学性质 在体内的吸收、分布等 载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥 烷基化部分 抗肿瘤活性的功能基 分类 脂肪氮芥 盐酸氮芥 芳香氮芥 苯丁酸氮芥 氨基酸氮芥 美法伦 杂环氮芥 环磷酰胺 甾体氮芥 雌莫司汀 4、作用机理 脂肪氮芥的氮原子碱性比较强 游离状态和生理pH（7.4）时，氮原子可使b-氯原子离去生成高度活泼的乙撑亚胺离子 成亲电性的强烷化剂 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用 脂肪氮芥的烷基化历程 双分子亲核取代反应（SN2） 反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度 属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大 5、稳定性 水溶液中很不稳定 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活 水溶液pH为3~5， 水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0 6、缺点 只对淋巴瘤