课件：d十六解热镇痛抗炎药与抗痛风药.ppt

* 第三节选择性环氧酶-2抑制药 包括：塞来昔布 、尼美舒利等。 对COX-2有高度选择性抑制作用，胃肠道反应少，用于风湿、类风湿及骨关节炎的治疗。 选择性COX-2抑制剂具抗肿瘤作用，但可能存在增加心血管疾病发生的危险以及肾脏损害等。 * 2004年9月因患者服用选择性COX-2抑制剂－－万络（罗非西布）导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络 。 * 就是说，这类药物临床应用的远期疗效及不良反应有待进一步验证。 * 此外，20世纪60年代的反应停事件,还有近期的康泰克事件、拜斯亭事件、龙胆泻肝丸事件，这些使人们更加意识到：药物作用是双重的，可治病，也可致病，多种情况下利与弊是同时存在的，因此要权衡利弊，不要乱吃药，毕竟“是药三分毒，无毒不成药”。 * 第四节 抗痛风药 痛风是嘌呤代谢紊乱所致代谢性疾病，尿酸结晶在组织中沉积而导致的炎症反应 远端单关节剧痛、痛风结节、肾结石 * * 分类 抑制尿酸生成的药物 别嘌醇（allopurinol）：抑制黄嘌呤氧化酶 促进尿酸排泄的药物： 丙磺舒（probenecid）：竞争性抑制尿酸重吸收 抑制痛风炎症的药物： 秋水仙碱（colchicine）：抗有丝分裂药，抑制粒细胞浸润 急性痛风：吲哚美辛、萘普生、舒林酸、糖皮质激素 * 本章重点内容 解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机制 阿司匹林的作用、用途及不良反应 * THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 3．抑制血小板的聚集 阿司匹林不可逆抑制COX。 血小板无细胞核，不能合成新的COX。 血小板的寿命7-14天。 * 阿司匹林 膜磷脂 磷脂酶 A 2 花生四烯酸 PGG 2 PGH 2 COX PGI 2 合成酶 PGI 2 TXA 2 TXA 2 合成酶 抗血小板聚集、血管扩张 血小板 血管内皮 血小板聚集、血管收缩 * 实验证明，阿司匹林对血小板中COX的敏感性远较血管中COX为高： 低浓度时达到抗凝作用； 高浓度时也能一过性抑制血管壁中COX ，减少PGI2合成，可能促进血栓形成，但作用短暂。 临床上,小剂量（每日口服50－100mg）阿司匹林用于防止血栓形成，治疗缺血性心脑血病病。 * ★不良反应 胃肠道不良反应 延长出血时间和凝血时间 水杨酸反应 过敏反应 瑞夷综合征（Reye’s syndrome) 对肾脏的影响 * 1．胃肠道不良反应 发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适，较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。 * 可能的机制 对胃粘膜的直接刺激作用； 浓度高时兴奋延髓催吐化学感受区(CTZ)引起呕吐 ； 抑制了PGs(如PGE2)对胃粘膜的保护作用。 * 血管内皮可 合成COX 2．凝血障碍 一般剂量引起抑制血小板聚集，延长出血时间。 大剂量（5g/日以上）或长期服用，还能抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间，造成出血倾向。 * 严重肝损害， 低凝血酶原血症 维生素K缺乏及血友病患者禁用。 临产前不宜应用；术前一周应停用。 * 3．水杨酸反应 当剂量过大（5g/天) 时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力减退，总称水杨酸反应。 是中毒表现，严重者出现过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，精神错乱。 * 治疗： 促进排泄:静滴碳酸氢钠，碱化尿液可加速其排泄。 对症支持治疗。 * 4．过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。 某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。 * 发生机理： 抑制环氧酶 PGs合成受阻 LT以及其他脂氧酶代谢产物相对增多 诱发哮喘 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。 AD 糖皮质激素 * 5．瑞夷综合征（Reye’s syndrome) 儿童患病毒感染性疾病时，服用阿司匹林偶尔引起急性肝脂肪变性-脑病综合征，表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应。 死亡率较高，预后凶险。 * 病毒性感染患儿(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)不宜用阿司匹林,可用对乙酰氨基酚代替。 * 6．对肾脏的影响 对正常人群影响较小。 对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现。 发生机制：抑制PGs合成，取消PGs的代偿机制，而病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足。 * 药物相互作用 水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾