课件：20解-热-镇-痛-抗-炎-药.ppt

* 阿司匹林的正式名称为“乙酰水杨酸”，人类使用这种药物已有很久的历史。据说早在远古时代，我们的先祖就已知道咀嚼柳树叶有解热镇痛的功效 . 1828年，德国药学家布赫勒首次从柳树叶中提取出水杨苷，不久，意大利化学家也第一次从水杨苷中获得水杨酸。由于水杨酸对胃肠道刺激性大，当时只有个别疼痛很剧烈的人才服用它。 * 解热镇痛作用较强,对轻中度的体表疼痛尤其是炎性痛如,牙痛/头痛/关节痛/月经痛有明显镇痛作用.可与其他解热药配成复方 急性风湿热的患者用药后24-48小时即可退热,并且关节的红肿热痛缓解,由于其疗效确切迅速可用诊断 阿司匹林抗风湿作用随剂量增大而增强,临床常用最大耐受量 * 大多作用数解热镇痛药物都有抗炎作用,对控制风湿类风湿性关节炎的症状有肯定疗效,但只能对症,没有根治 PG可致炎,与缓激肽协同≠根治, ≠防止疾病发展和合并症发生.药物对2型的抑制作用是其治疗作用的基础,而对1型的作用成为其不良反应的原因. * 近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2，两者为同分异构体。 COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。 COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。 解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关。 二、常用解热镇痛药 分类：按其结构不同分 1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。 二、常用解热镇痛药 （一）水杨酸类 (salicylates） 阿司匹林(aspirin ,乙酰水杨酸) 【作用及应用】 1.解热镇痛及抗风湿 （ 1 ）与其他解热镇痛药配成复方→头痛、牙痛等 （ 2 ）消炎抗风湿强（大剂量） 急性风湿热→鉴别诊断 风湿性关节炎→用至最大耐受量 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 2.影响血栓形成（小剂量） 治疗缺血性心脏病及脑缺血病者 每日口服50-100mg 【不良反应】 1.胃肠道反应 2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集 TXA2/PGI2 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用 COX-1和COX-2特性比较 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时， PG生成增加 COX-1 (结构型) COX-2(诱导型) 保护胃肠 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流分布 病理学：生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症 3.水杨酸反应 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 解救：立即停药，静滴碳酸氢钠 4.过敏反应 阿司匹林哮喘 花生四烯酸 COX 5-HPETE PG LTs 阿司匹林 脂氧酶 参与过敏反应,支气管收缩,诱发炎症 膜磷脂 糖皮质激素 PLA2 5.瑞夷（Reye）综合征: 肝毒+脑病 6.对肾脏的影响: 老年人：水肿、多尿等。偶间质性肾炎、肾病综合征 【药物相互作用】 1.合用香豆素类抗凝药→出血 2.合用磺酰脲类降血糖药 →低血糖反应 3.合用肾上腺皮质激素→诱发溃疡 4.合用甲氨蝶呤等弱碱药→妨碍其分泌 →毒性↑ 二、苯胺类 （ phenacetin ） 60 ％ 35 ％ 又称扑热息痛 paracetamol *肝损害← 几无抗炎抗风湿 对氨基苯乙醚 ← 70 ％～ 80 ％ 最强的PG合成酶抑制剂。 （ 1 ）急性风湿性及类风湿性关节炎。 （ 2 ）强直性脊椎炎、骨关节炎。 （ 3 ）恶性肿瘤引起的发热、 其他难以控制的发热。 吲哚美辛（消炎痛 indomethacin） 三、有机酸类 布洛芬 【主要作用】 抗炎、解热、镇痛 【临床应用】 风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎 头痛、牙痛、肌肉痛、痛经、感冒发热 【不良反应】 本品耐受性良好，副作用低，一般为肠、胃部不适或皮疹、头痛、耳鸣。 分类 药名 特点 芳基丙酸 布洛芬 胃肠道反应少 芳基乙酸 双氯芬酸 ↓花生四烯酸，有首过消除 烯醇类 吡罗昔康 血浆 t1/2 长，用量小 不良反应少，易耐受