课件：十三解热镇痛药和非甾体抗炎药.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * 替诺昔康 Tenoxicam 氯诺昔康 Lornoxicam 辛诺昔康Cinnoxicam 胃肠道耐受 安吡昔康Ampiroxicam 前药 构效关系 2-氮原子上取代甲基活性最强 3-酰胺氮原子上可取代芳核或芳杂环。此类化合物多显酸性（pKa 4-6） 体内代谢 典型药物——吡罗昔康 吡罗昔康 合成 （五）COX-2选择性抑制剂 减少酸性 前药 COX结构 结合在细胞膜上的血红糖蛋白，MW 71kd 均有一发夹状结构，中间狭长的疏水通道 COX-1和COX-2相似性：60% 不同之处： ①通道一侧的523位，COX-1为异亮氨酸，COX-2为缬氨酸（空穴） ②COX-2的通道开口要比COX-1稍宽，通道末端更具柔韧性 二苯基取代环类 甲磺酰苯胺类 二叔丁基取代苯酚类 结构类型 1. 二芳基取代环类 塞来昔布 Celecoxib 罗非昔布 Rofecoxib 依托昔布 Etoricoxib 伐地昔布 Valdcoxib 帕瑞昔布 Parecoxib 共性：具甲磺酰基或氨基磺酰基取代的苯环 构效关系 两个苯环较为重要，尤其在苯环4-甲磺酰基或磺酰胺基取代活性最强； 另一苯环的对位应有取代基（甲基、甲氧基、氟、氯、溴） 五元环易变（噻吩、吡咯、恶唑、咪唑等），存在与其共平面的取