药物化学 教学课件 ppt 作者 郝艳霞 主编 刘郁 张素萍 副主编第三章 抗生素.pptVIP

第三章 抗生素 知识目标 掌握β-内酰胺抗生素各种类型的基本结构，大环内酯类抗生素的结构特点，各类抗生素典型药物的化学结构、理化性质及临床用途； 理解β-内酰胺类抗生素的作用机制，熟悉半合成青霉素、头孢菌素类抗生素分类；熟悉半合成青霉素、半合成红霉素衍生物的结构修饰及一般合成方法； 了解抗生素的分类及抗菌谱，四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类抗生素的结构特点、理化性质及临床应用，氯霉素的合成方法； 能力目标 能识别青霉素钠、氨苄西林、阿莫西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠、氯霉素的化学结构； 能写出青霉素类、头孢菌素类抗生素的基本结构与主要结构特征； 熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、分析检验、贮存保管、使用中的问题； 抗生素的含义 某些细菌、真菌等微生物的次级代谢产物或合成的类似物（化学方法合成的类似结构及结构修饰所产生的化合物）－在低浓度的情况下能抑制微生物的生长和存活－对宿主不会产生严重的毒性 应用 抑制病原菌的生长–用于治疗细菌感染性疾病 具有抗肿瘤活性–用于肿瘤的化学治疗 免疫抑制和刺激植物生长作用－抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面 来源 生物合成（发酵） 化学全合成 半合成方法 　 抗生素分类 抗生素的种类繁多，结构比较复杂 多种分类方法－产生菌－抗菌谱－化学结构 抗生素杀菌作用的主要机制 抗菌谱和耐药性 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 耐药性：病原微生物对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象 讨论 如何防止抗生素产生耐药性？ 合理使用 医院使用过程中执行严格的消毒隔离制度 防止耐药菌的交叉感染 加强药政管理 第 一 节β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素的基本母核 β-内酰胺类抗生素常见药物基本结构 二、青霉素G 1929年，英国医生Fleming首先发现青霉素，他在查看实验室工作台上已接种葡萄球菌的平皿时，发现一只平皿被霉菌所污染，污染物邻近细菌明显遭到溶菌。他把这种霉菌放在培养液中培养，结果培养液有明显的抑制革兰氏阳性菌的作用。 青霉素G：含量最高，抗菌作用最强，供药用为其钾盐和钠盐。 青霉素V：抗菌活性较低，但较青霉素G更稳定，不易被胃酸破坏 青霉素K 青霉素N 青霉素X 青霉素F 双氢青霉素F 典型药物---青霉素钠 A. 干燥时对热稳定，水溶液室温下易失效。 B. 遇酸、碱、氧化剂、醇、青霉素酶迅速失效。 C. 本品的水溶液加稀盐酸则析出游离青霉素的白色沉淀，此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。 D. 碱性条件与羟胺反应，β-内酰胺环破裂生成羟肟酸，后者在酸性溶液中与三价铁离子生成酒红色配合物。 E. 显钠盐火焰反应 3、强酸（pH=2） 在强酸条件下或氯化高汞的作用下，侧链羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂，进攻β-内酰胺环，β-内酰胺环发生裂解，生成青霉酸，青霉酸与水生成青霉醛酸，青霉醛酸不稳定，释放出二氧化碳，生成青霉醛。另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成青霉噻唑酸，在分解为D-青霉胺和青霉醛。 交叉过敏 β-内酰胺抗生素在临床使用中常发生交叉过敏反应－过敏原的抗原决定簇青霉噻唑基－不同侧链的青霉素类药物都能形成相同结构的抗原决定簇青霉噻唑基 （二）半合成青霉素 1.酰氯法 2.酸酐法 　　 耐酶青霉素的设计原理 通过改变6位侧链，引入立体障碍大的基团，可以阻止青霉素和β-内酰胺酶的活性中心作用，同时可以限制侧链和酰胺C=O之间的单键旋转，迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应的构型，降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性，从而保护了分子中的β-内酰胺环。 青霉素类药物的构效关系 课堂互动 耐酸、耐酶及广谱青霉素类药物在结构和用途上各具有什么特点？ 性质 1.溶于水，极微溶于丙酮或丁醇，几乎不溶于醋酸乙酯或石油醚。 2.弱酸性条件下，水浴加热重排成苯唑青霉烯酸 阿莫西林 化学性质 本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。 具有酸碱两性（酸性功能基：羧基、酚羟基；碱性功能基：氨基） pH=6稳定 糖类、多元醇可加速其分解 课堂讨论 注射用氟氧西林钠 生产厂家：桂林南药股份有限公司 适用范围：敏感G+引起的各种感染（①皮肤及软组织感染；②呼吸道感染；③其他），包含产β-内酰胺酶的葡萄球菌和链球菌。本品对青霉素酶稳定性好，对产青霉素酶耐药金葡菌有强大杀菌效果。 从构效关系上分析氟氧西林耐酶的原因，要想得到耐酶青霉素，应该对药物结构作何种修饰。 头孢菌素类（先锋霉素）—发展 天然头孢菌素（如：头孢菌素C） 基本母核：7-氨基头孢烷酸 构效关系 对Ⅰ（ 7位侧链α-位）的结构改造： 对Ⅱ的结构改造： 7位氢原子换成α-甲氧基，空间位阻作用会影