第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子(w).pptVIP

第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 概述 组织相容性抗原（移植抗原）—— 引起排斥反应的同种异型抗原。 主要组织相容性抗原系统：引起强烈而迅速的排斥反应，其编码基因为主要组织相容性复合体(MHC) 次要组织相容性抗原系统：引起慢而弱的排斥反应。 MHC—— 主要组织相容性复合体，是存在于染色体上的一组紧密连锁基因群，其编码的产物称为主要组织相容性抗原，可引起强烈而迅速的移植排斥反应，参与抗原的呈递，在启动特异性免疫应答中起重要作用。 HLA (human leukocyte antigen)—— 人的MHC称为HLA 基因或HLA基因复合体，其编码产物为HLA分子或HLA抗原。 第一节 MHC结构及其多基因特性 一、经典的MHC I类基因和II类基因 产物具有抗原提呈功能 参与调控适应性免疫应答 显示极为丰富的多态性 HLA基因复合体 HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。 经典的HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLAⅠ类分子。 经典的HLAⅡ类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，其产物是 HLAⅡ类分子。 二、I类和II类基因的表达产物——HLA分子 （一）HLA-I类抗原分子的结构 HLA-I类抗原的分区 抗原肽结合区 由α1和α2组成 结合内源性抗原肽 两端封闭，容纳8～12个氨基酸残基 决定HLA-I类抗原多态性 HLA-I类抗原的分区 免疫球蛋白样区 由α3和β2m组成 二级结构为Ig折叠 氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区 β2m有助于HLA-I类抗原的结构稳定和表达 α3与T细胞表面CD8识别 HLA-I类抗原的分区 跨膜区 将HLA-I类抗原锚定在细胞膜上 胞质区 有磷酸化位点，参与信号传递 （二）HLA-II类抗原分子的结构 HLA-II类抗原的分区 抗原肽结合区 由α1和β1组成 结合外源性抗原肽 两端开放，容纳12～17个氨基酸残基 决定HLA-II类抗原多态性，主要表现在β1 HLA-II类抗原的分区 免疫球蛋白样区 由α2和β2组成 二级结构为Ig折叠 氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区 β2与T细胞表面CD4识别 HLA-II类抗原的分区 跨膜区 将HLA-II类抗原锚定在细胞膜上 胞质区 参与信号传递 三、免疫功能相关基因 不参与抗原提呈 在固有免疫和免疫调节中发挥作用 不显示或仅显示有限的多态性 （一）血清补体成分编码基因 属经典的HLAⅢ类基因，表达的产物为C4B、C4A、Bf和C2等补体组分。 （二）抗原加工提呈相关基因 蛋白酶体β亚单位（PSMB）基因：包括PSMB8和PSMB9，编码胞质中蛋白酶体β亚单位成分，蛋白酶体在APC中参与对内源性抗原的酶解。 抗原加工相关转运物（TAP）基因：编码产物TAP，由TAP1和TAP2两个座位基因编码，TAP参与对内源性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶进入内质网腔与MHCⅠ类分子结合。 TAP相关蛋白基因：编码TAP相关蛋白（tapasin），参与MHCⅠ类分子在内质网中的装配和内源性抗原的加工提呈。 HLA-DM基因：包括DMA和DMB座位，编码产物HLA-DM分子，参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCⅡ类分子的抗原结合槽。 HLA-DO基因：包括DOA和DOB座位，编码产物HLA-DO分子，是DM功能的负向调节蛋白。 （三）非经典Ⅰ类基因（HLAⅠb） HLA-E—— HLA-E分子在羊膜和滋养层细胞表面高表达； 是NK细胞表面凝集素样受体的配体； 与抑制性受体结合使NK细胞处于抑制状态； 在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中可能起重要的作用. HLA-G—— HLA-G分子分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞； 是NK细胞表面免疫球蛋白样受体的配体； 在母胎耐受中发挥功能。 （四）炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族—— TNF、LTA和LTB三个座位，产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。 转录调节基因或类转录因子基因家族—— 类I-κB基因，参与调节转录因子NF-κB的活性。 MHCⅠ类相关基因（MIC）家族—— MICA和MICB基因，产物MIC是NK细胞激活性受体NKG2D的配体。 热休克蛋白基因家族—— HSP70基因，产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工提呈中发挥作用。 第二节 MHC的多态性 一、多态性的基本概念 多态性—— 指一个基因座位上存在多个等位基因； MHC的多态性—— 指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别； 定位—— HLA-I类分子：α1和α2结构域 HLA-II类分