抗感染药物与细菌耐药机制.ppt

插入序列引起OprD2缺失（铜绿） 主动流出系统 铜绿假单胞菌 MexA-MexB-OprM MexC-MexD-OprJ MexE-MexF-OprN MexX-MexY-OprM 不动杆菌：TetM 链球菌：mef基因介导主动外排 铜绿假单胞菌的生物被膜 电子显微镜 放大5000倍 经磷霉素和氧氟沙星治疗后 电子显微镜 放大5000倍 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 鲍曼不动杆菌 BRSSG Mohnarin 新型抗生素类药物的发展 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 1962 喹诺酮类 1962 链阳菌素类 1958 糖肽类 1952 大环内酯类 1950 氨基糖苷类 1949 氯霉素 1949 四环素类 2002 甘氨环素类 1999 恶唑烷酮类 1940 β-内酰胺类 1936 磺胺类 革兰氏阳性 革兰氏阴性 * Cycloserine：环丝霉素；Bacitracin：杆菌肽；Folic acid：叶酸；PABA：对氨基苯甲酸； Polymyxins：多粘菌素；Chloramphenicol：氯霉素；Transacetylase：乙酰转移酶；Spectinomycin：大观霉素 * Periplasmic space：壁膜间隙 Permeability：Property of membranes and other structures to permit passage of light, heat, gases, liquids, metabolites, and mineral ions. * 重点 * Once resistant strains of bacteria are present in a population, exposure to antimicrobial drugs favors their survival. Reducing antimicrobial selection pressure is one key to preventing antimicrobial resistance and preserving the utility of available drugs for as long as possible. * 重点 * * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 按功能或分子结构分类。95版中的group4因相关信息少，在2009版中没包括。 VISA与细胞壁增厚、肽聚糖交联减少、细胞壁自溶活性减少等有关。 * * * 细菌耐药机制 产生灭活酶。改变抗生素结构使其灭活。 改变靶位蛋白。改变细菌细胞内与抗生素作用靶位，使细菌对该抗生素不再敏感，但仍能发挥其正常功能。 降低抗生素在菌体内的集聚。 改变外膜通透性，减少抗生素进入 增加外流 产生生物被膜。 个别细菌耐药 x x 耐药菌为主 抗生素暴露 x x x x x x x x x x 抗生素对耐药菌的选择 细菌耐药分类 固有耐药：由染色体基因决定，代代相传。 如：肠道阴性杆菌对青霉素； 铜绿假单胞菌对氨苄西林； 链球菌对庆大霉素。 获得耐药：细菌接触抗生素后，改变代谢途径，得到的耐药。分质粒介导和染色体介导。 产生灭活酶 抗生素 灭活酶 β-内酰胺类 β-内酰胺酶 氨基糖苷类 氨基糖苷灭活酶 乙酰化酶 腺苷化酶 核苷化酶 磷酸化酶 氯霉素 氯霉素乙酰转移酶 夫西地酸 I型氯霉素乙酰转移酶 大环内酯类 酯酶I、酯酶II 林可霉素类 核苷酸转移酶 β-内酰胺酶发展 第一阶段是由于青霉素的广泛应用，导致产生质粒介导青霉素酶，致使耐青霉素金黄色葡萄球菌大量增加。 第二阶段是随着广谱青霉素的使用，在肠杆菌科及其它一些革兰阴性菌中，出现能够水解这类抗生素的质粒介导广谱酶，如：TEM-1、SHV-1等。 β-内酰胺酶发展 20世纪70年代，以呋辛为代表的第二代耐广谱酶头孢菌素开始在临床应用，产生染色体介导的头孢菌素酶，这是β-内酰胺酶发展的第三阶段。 20世纪80年代以来，随着第三代头孢菌素和单环类抗生素的广泛使用，超广谱β-内酰胺酶(Extended Spectrum β-Lactamases, ESBLs) 大量出现，第四阶段 。 第五阶段：碳青霉烯酶 chmj 培南酶 B类金属酶 A类酶丝氨酸 D类 GIM VIM* IND 耐培南类的beta-内酰胺酶 OXA KPC PER IMI GES NMC SME beta-