组蛋白甲基化修饰在小鼠早期胚胎发育中的建立与调控-科技导报.PDFVIP

26 科技导报2018，36（7） 组蛋白甲基化修饰在小鼠早期胚胎发育 中的建立与调控 刘晓雨，高绍荣 同济大学附属第一妇婴保健院转化医学中心；上海市信号转导与疾病研究重点实验室，同济大学生命科学 与技术学院，上海200092 摘要 组蛋白修饰作为重要的表观遗传修饰，在调控胚胎基因表达、胚胎细胞的命运决定及 胚胎基因组的稳定性等方面均起了很重要的作用。微量测序技术的发展使从全基因组水平 上检测植入前胚胎的组蛋白修饰成为可能。综述了近年来利用该技术对小鼠早期胚胎发育 过程中的组蛋白甲基化修饰研究的最新进展，总结了在胚胎基因激活及第一次细胞分化过 程中组蛋白H3K4me3和H3K27me3修饰不同的建立和动态变化趋势，这些研究为探索胚胎 发育和细胞分化的表观调控机制奠定了基础。 关键词 植入前胚胎；组蛋白修饰；二价基因；微量测序 哺乳动物的发育始于两种高度特化的配子受精后 的机制至关重要。 形成的受精卵。受精卵中携带了个体发育所需要的全 部遗传信息，这些遗传信息通过基因的表达调控胚胎 1 植入前胚胎发育 发育的过程。发育生物学研究的核心问题是深入了解 胚胎发育的机理和关键的控制因子，这也将为各种疾 有性生殖的生命体来源于精子和卵细胞结合形成 病的治疗提供强大理论支持。 的受精卵，经过不断的增殖、分化、死亡、迁移和排列 近年来，随着理论的发展和技术手段的进步，研究 等，形成一个复杂的生命体。以小鼠的胚胎发育为例， 人员对胚胎发育过程的了解越来越深入，但也更清晰 受精卵形成后，胚胎发育过程被激活，胚胎进入连续分 地认识到胚胎发育过程是一个极其精密而复杂的调控 裂的卵裂期，卵裂期的胚胎细胞周期很短，几乎没有间 过程，而这些调控在很大程度上依赖于细胞特异性的 期。经过多次卵裂的胚胎形成类似桑葚的实心细胞 表观遗传修饰。组蛋白的甲基化修饰作为一种重要的 团，称为桑椹胚，这个过程中整个胚胎的体积并不增 表观遗传修饰在早期胚胎发育过程中起到非常关键的 加。从桑椹胚之后，胚胎开始迁移到子宫内发育，在受 作用。大量研究表明，重要的组蛋白修饰酶的表达异 精后3.5天左右，胚胎内部开始形成充满液体的腔，称 [1-4] 常会导致胚胎发育的延迟甚至死亡 。因此，在早期 为囊胚腔，而胚胎也分化出滋养层细胞和内细胞团2个 胚胎中，对组蛋白甲基化修饰的研究对研究胚胎发育 细胞群体。滋养层细胞最终会发育为胎盘，而内细胞 收稿日期：2017-11-27；修回日期：2018-03-20 基金项目：国家重点研发计划项目（2016YFA0100400）；国家自然科学基金项目31701262）；中国博士后科学基金项目（2017M610275， 2017T100308） 作者简介：刘晓雨，博士后，研究方向为早期胚胎发育的表观遗传调控机制，电子信箱:liuxiaoyu@；高绍荣（通信作者），教授，研究方向为干 细胞与胚胎发育，电子信箱：gaoshaorong@ 引用格式：刘晓雨，高绍荣.组蛋白甲基化修饰在小鼠早期胚胎发育中的建立与调控[J].科技导报,2018,36(7):26-32;doi:10.3981/j.issn.1000- 7857.2018.07.004 科技导报2018，36（7） 27 团则发育为整个胎儿。此过程中胚胎都是游离在输卵 于小鼠来说，胚胎植入这一事件发生在受精后4.5天左 管和子宫腔内的，这个发育的过程被称为植入前胚胎 右，从此，胚胎开始依赖胎盘从母体中摄取营养维持进 发育（图1）。随着胚胎继续发育，胚胎从透明带中孵化 一步的发育，最终分化形成各种器官和组织。 出来，并植入子宫内，开