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临床药理学 一、口服降血糖药有磺酰脲类、胰岛素增敏药、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、餐时血糖调节药 1.磺酰脲类：第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、格列喹酮 第三代：格列齐特 = 1 \* GB2 ⑴药理作用： 降血糖作用是通过：①与胰岛β细胞表面磺酰脲受体结合，阻滞ATP敏感的K+外流→细胞膜去极化增强电压依赖性Ca2+通道胞外Ca2+内流→胰岛β细胞分泌和释放胰岛素；②抑制胰高血糖素的分泌；③增加组织对胰岛素的敏感性。 对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用，对胰岛功能完全丧失或胰腺切除者无效。 = 2 \* GB2 ⑵用途： = 1 \* GB3 ①大部份Ⅱ型糖尿病；体重正常或偏低者；尚保持一定的胰岛β细胞功能。 = 2 \* GB3 ②I型糖尿病配合胰岛素用于对胰岛素耐受的病例。 = 3 \* GB3 ③氯磺丙脲与格列本脲能促进抗利尿激素的分泌，治疗尿崩症。 = 3 \* GB2 ⑶不良反应：①低血糖反应，发作较胰岛素缓慢，但持续时间可长达1-5天，可致死亡。 ②常见有皮肤过敏，胃肠不适，神经痛，也可致肝损害，尤以氯磺丙脲多见。 ③继发性失效，多在用药1月至数年后出现。换用其它磺脲类药物仍可能有效。 = 4 \* GB2 ⑷部分药物的特点： 氯磺丙脲：作用强，维持时间长，低血糖反应较多见。血中半衰期为30-36h，作用持续时间为22-65h。肝损害多见。 格列吡嗪：抑制血小板凝集，低血糖反应较短暂。 格列喹酮(糖适平)：由肝、胆清除适用于合并肾脏功能障碍的患者。致畸，影响注意力集中。 格列齐特：抗凝强，低血糖反应罕见且较轻。 2.胰岛素增敏药：罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮、恩格列酮等，能改善胰岛?细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。 作用机制：激活过氧化物酶增殖体受体γ，调节基因转录， = 1 \* GB3 ①阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性； = 2 \* GB3 ②改善胰岛Ｂ细胞； = 3 \* GB3 ③增加外周组织葡萄糖转运体的转录和合成； = 4 \* GB3 ④减低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子的表达； = 5 \* GB3 ⑤脂肪细胞分化，总数增加。 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。该类药物低血糖发生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。 3.双胍类：甲福明(二甲双胍)、苯乙福明(苯乙双胍) 降糖作用不依赖于胰岛功能的完整性，胰岛功能完全丧失的糖尿病人，仍有降血糖作用。 双胍类对糖尿病病人有降血糖作用，对正常人去无作用。 作用机制：减少食物吸收(轻泻)，促糖酵解抑糖异生，促进组织摄取与利用、消耗葡萄糖。 适用于轻症糖尿病，尤其是肥胖病人、单用饮食控制无效者，常与磺酰脲类或胰岛素合用。 不良反应：大剂量可引起吸收不良，易导致维生素B6及叶酸缺乏；严重时可发生乳酸血症、酮血症(促进糖的无氧酵解)，肝、肾功能不良者更易发生。 4.α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 降血糖机制：抑制α-糖苷酶后，能减少碳水化合物水解变成糖的过程，降糖作用缓和。 治疗Ⅱ型糖尿病。 不良反应：胃肠道反应。 服药期间应增加饮食中碳水化合物的比例，并限制单糖的摄入量，以提高药物疗效。 5.餐时血糖调节药：瑞格列奈 瑞格列奈为一种新的非磺酰脲类口服降血糖药。其作用机制与磺酰脲类相似，促进储存的胰岛素分泌。口服起效迅速(15min)，半衰期约lh，作用短暂，餐前给药可较好地控制餐后高血糖的出现。主要适用于2型糖尿病患者，老年糖尿病患者，糖尿病肾病者。 二、抗菌药物(选择题) 选药 耐药金葡菌：苯唑西林；三四代头孢；沙星；万古霉素；新大环内酯；氨基苷；复方制剂 绿脓杆菌：羧苄，哌拉；第三代头孢(头孢他定)；氨基苷(妥布，庆大，阿卡)；沙星；多粘；碳青霉稀类 支原体，衣原体，军团菌，弯曲菌：大环内酯；沙星 G+菌：青G；第一代头孢；大环内酯 G-菌：广谱青；第三代头孢；氨基苷；沙星 立克次体：四环素 厌氧菌：甲硝唑；替硝唑；阿莫西林；甲硝唑；大环内酯；沙星；氨基苷无效 弯曲菌：阿莫西林；甲硝唑；大环内酯；沙星；-拉唑；铋；硫糖铝 一般菌轻度感染可用：四环素；SMZ+TMP 流脑：青G；三代头孢；氯霉素；SD+TMP；沙星；哌拉 伤，副伤寒：三代头孢；氯霉素；沙星 骨：克林；林可；磷霉素；沙星 胆道：头孢哌酮、头孢曲松；四环素类；大环内酯类； 克林；林可；沙星 前列腺：大环内酯；沙星；磺胺类；TMP；四环素。 三、抗心律失常药(选择题2-3分) 奎尼丁(Quinidine)---适度阻滞心肌细胞膜钠通道 直接作用：抑钠，钙，钾通道 间接作用： = 1 \* GB3 ①抗M胆碱作用； = 2 \* GB3 ②抗α