麻醉技术对子宫肌瘤手术患者血清血管内皮生长因子c和转化生长因子β的影响.docxVIP

研究生学位论文开题报告 学 号：姓 名： 张永海 导师姓名： 马汉祥 副教授 研究方向： 麻醉药理学 论文题目： 不同麻醉方法对子宫肌瘤手术患者血清血管内皮生长因子C和转化生长因子β的影响 院（系）： 研究生学院 入学时间： 2011 年 9月 5 日 开题时间： 2013 年 4月 30 日 二○ 一三年 四 月 三十 日 一 、立论依据 （包括项目的研究意义、国内外研究现状分析与评价及参考文献） 项目研究意义 项目研究意义 癌症是一个导致国际的发病率和死亡率提高的的重要原因。在美国它是第二个最常见的死亡原因仅次于心脏疾病，85岁的患者中有更多的人死于癌症超过心血管疾病的患者。据估计美国在2009年有1.5万个新的癌症患者和并且死亡人数超过了500万。因此癌症给社会及家庭带来了重大负担。手术是治疗癌症的主要方法，然而肿瘤细胞进入血液和淋巴系统是不可避免的，术后相当数量的癌症患者会发生复发和转移[2]。近年来相关文献报道麻醉技术对肿瘤复发和转移是有影响的，因此麻醉技术在癌症复发和转移的作用是不容忽视的。癌症是一大类恶性肿瘤的统称，手术切除以及放疗、化疗是其主要的治疗方法。相关的回顾性文献表明，癌症的复发和转移与麻醉方法有一定的关系。如1）前列腺癌根治术术后使用硬膜外镇痛比使用阿片类药物镇痛癌症复发的发病率减少57％[9]；2）原发性乳腺癌手术患者采用全身麻醉和吗啡镇痛与全身麻醉和椎旁麻醉及镇痛相比复发或转移的发病率增加了4倍[10]；3）浆液性卵巢癌切除术时采用椎管内麻醉其3年和5年的生存率分别是78% 和 61%，而浆液性卵巢癌采用全身麻醉加阿片类药物的患者其3年和5年的生存率分别是58%和49%，两组之间有统计学差异,这说明浆液性卵巢癌采用椎管内麻醉相比采用全身麻醉在短期内其生存率较高[11]。然而到目前为止还没有前瞻性的多中心随机对照试验来充分说明一些癌症与麻醉技术的关系。几项前瞻性的随机对照试验已在进行之中，如克利夫兰诊所（美国）已开始着手多中心随机对照试验去观察乳腺癌手术采用椎旁麻醉和镇痛时癌症的复发率和转移率（NC，和腹腔镜结直肠癌手术采用硬膜外麻醉和镇痛时癌症的复发率和转移率（NC[2]。 当手术治疗癌症有残留的肿瘤细胞时以及肿瘤细胞进入到循环系统并随血液到达其它部位组织时，肿瘤细胞必须在机体中建立自己血液供应，这是肿瘤生长的必要条件。血管生成是癌症复发和转移的最重要步骤，已经证明超过2mm直径的肿瘤组织如果不建立自己的血液供应是无法生存的[3]。血管生成离不开一些生长因子的刺激和维持，这些生长因子包括血管内皮生长因子（VEGF）、前列腺素E2(PGE2)，转化生长因子（TGF）、酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），胎盘生长因子（PLGF），其中以VEGF-C和PGE2尤为突出[4]。 大量文献表明VEGF-C在许多恶性肿瘤细胞中有较高表达，具有增加微静脉、小静脉的通透性，VEGF-C 与VEGF R-2结合可促进内皮细胞分裂、增殖及迁移，在新生血管形成过程中起重要作用[5]。VEGF-C也可介导淋巴管内皮细胞增殖、迁移和淋巴管的增生, 促进肿瘤淋巴转移和淋巴管密度( lymphatic vessel density, LVD )增加，使肿瘤细胞有更多的机会接触淋巴管[6]。Kaipainen等发现血管内皮生长因子C及其受体血管内皮生长因子受体3是目前发现的惟一一组调节胚胎组织淋巴管生成和成熟个体淋巴管生理功能的调节因子[7]。因此，如果椎管内麻醉相比全身其VEGF-C浓度升高相对较小，它有可能降低癌症复发和转移的风险。 PGE2 在肿瘤的发生、发展、临床的分期、预后及复发等方面都有着不可低估的作用。目前研究表明，PGE2 不仅在肿瘤组织中高表达, 而且与肿瘤的大小、肿瘤的分期、肿瘤有无转移等方面都有相关性。Yang 等[ 9] 发现家族性腺瘤性息肉患者的腺瘤中PGE2 的含量随着肿瘤的增大而明显增加; Bennet t 等[ 14] 对乳腺癌患者术后进行随访研究发现, 乳腺癌基础PGE2 含量水平与术后的存活时间有关, 含量越高, 存活时间越短, 且差异具有统计学意义。体内外实验表明PGE2 能引起免疫抑制, 对免疫反应有多方面影响,且与剂量有关[ 27] : 高浓度PGE2( 156 ~ 157M)  可提高细胞内的 可提高细胞内的cAMP 水平, 不仅抑制抗体的产生, 而且抑制巨噬细胞、T 杀伤细胞、自然杀伤细胞及T NF-C、I FN-C、IL-1、I L-2 等淋巴因子的产生而有利于肿瘤细胞的生长; 低浓度PGE2( 18- 9~ 10- 9M)提高细胞内cGMP 水平, 促进