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基于黄酮成分吸收代谢炙淫羊翟炮制机制探究 摘要：淫羊翟为传统补益类中药，经羊脂油炙后可 增强温肾助阳的作用。以往文献对淫羊翟的炮制研究主要集 中在化学成分变化和药理药效变化2个方面，本课题组创新 性从黄酮成分吸收代谢角度，并基于活性成分转化-肠吸收 屏障网络耦联作用研究炙淫羊蕾的炮制机制。炙淫羊翟炮制 作用分为炮制过程“热”和炮制辅料“羊脂油”的作用2个 关键环节，课题组通过连续承担3项国家自然科学基金项目， 从ADME角度着重阐明了炙淫羊蕾炮制过程中“热”的作用 与科学内涵，并首次提出基于自组装胶束”体内形成机制 阐述炮制辅料“羊脂油”的作用与增效机制。该文就课题组 多年来对炙淫羊翟炮制机制的研究思路和成果进行总结，并 对后续的研究方向和内容进行展望，以期为现代中药炮制机 制研究提供新思路与新方法。 关键词：制淫羊麓；炮制机制；黄酮；吸收代谢；热; 羊脂油 ［收稿日期］2013-08-29 ［基金项目］国家自然科学基金项目( ［通信作者］*贾晓斌，研究员，教授，博士生导师，Tel: (025) E-mail： jxiaobin2012@126. com ［作者简介］孙娥，助理研究员，主要从事中药炮制与 新剂型研究，E-mail： sune0825@163. com 中药炮制是我国人民在数千年的医疗实践中不断总结、 改进、发展形成的一套传统制药技术，和中药复方一起构成 了祖国医药学的两大鲜明特色。目前对中药炮制机制研究主 要采用化学和药理学的方法，阐述该过程的两端即化学成分 的变化和药效毒效的变化，而对阐明炮制机制的关键环 节一一炮制前后中药活性成分的吸收转运等研究不够深入， 对炮制机制阐述的过程中缺少一架沟通中药炮制前后化学 成分变化与药效毒效变化之间关系的桥梁 中药活性成 分吸收代谢的研究。中药活性成分吸收与代谢是中药产生生 物效应的重要环节，更是彻底阐述中药炮制机制的最佳切入 点［1］。因此，从肠吸收屏障网络作用研究中药炮制后活性 成分的吸收与代谢，可以更深入地阐述中药炮制机制，为揭 示传统炮制理论的科学内涵提供新的思路与方法。 淫羊餐为我国传统的补益中药，具有补肝肾、强筋骨、 祛风湿的功效，临床常用于阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛 等。淫羊翟有生品和炮制品之分，其炮制方法主要有清炒、 酒炙、盐炙和油炙等，其中羊脂油炙最为普遍，且被药典收 载。传统炮制理论认为，淫羊麓经羊脂油炙后，可增强温肾 助阳的作用［2］。炙淫羊霆炮制作用可分为炮制过程“热” 和炮制辅料‘羊脂油”的作用2个关键环节。课题组针对炙 淫羊翟的炮制机制，已相继承担了 3项国家自然科学基金项 目“ADME/Tox阐述淫羊麓炮制机理研究”、ADME/Tox阐 述淫羊翟炮制机理研究（续）”以及基于体内自组装胶束 形成机理的羊脂油炙淫羊蕾增效机理研究”。前2项首次从 ADME角度着重阐明了炙淫羊麓炮制过程中“热”的作用与 科学内涵，后一项创新性从药剂学角度重点阐述炮制辅料 ‘羊脂油”的作用与增效机制。研究成果荣获2009年中华 中医药学会科技进步一等奖、2010年江苏省科技进步二等 奖、南京市科学技术进步二等奖。本文就课题组多年来对炙 淫羊翟炮制机制的研究思路和成果进行总结，并对后续的研 究方向和内容进行展望，以期为现代中药炮制机制研究提供 参考和借鉴。 1 ADME/Tox阐述淫羊翟炮制机制研究 以往文献对淫羊蕾的炮制研究主要在炮制前后黄酮类 等化学成分变化以及药理药效变化2个方面，研究表明淫羊 翟炮制品中总黄酮含量低于生品，而临床用药历代均以炮制 品为主，且认为淫羊翟炮制后药效较生品有显著提高［3］。 单纯从淫羊蹇炮制前后化学成分变化的角度并不能解释其 炮制机制，因此提出假说：淫羊翟的炮制机制为“淫羊翟炮 制后能被机体吸收的黄酮含量相对增加；中药经过炮制，可 提高活性成分的吸收，从而达到增强其药效之目的”。本文 选择朝鲜淫羊# Epimedium koreanum Nakai.,重点研究其 炮制前后主要黄酮成分体内外的变化规律，以及肠吸收屏障 对淫羊蕾主要活性成分的吸收代谢机制，从而阐明淫羊蕾炮 制的科学内涵。 1.1淫羊矍黄酮类主要活性成分制备 淫羊痿药材含有多种黄酮类成分，包括多糖昔（以朝蕾 定A, B, C为代表）、二糖昔（以淫羊翟昔为代表）、单糖昔 （以宝翟昔I为代表）以及昔元（以淫羊蕾素为代表）等， 其中淫羊麓昔和宝麓昔I是代表性活性成分。本研究首先采 用中压制备系统联合自动纯化系统得到淫羊蕾昔、朝矍定A, B, C[4],并采用生物转化酶法制备了宝蕾昔I ,淫羊霆素 [5-6],为研究淫羊蕾主要黄酮成分的体内外变化规律以及 肠吸收代谢行为提供了物质