第18章心血管疾病的生物化学诊断人卫.pptVIP

心肌梗死后血中主要心脏标志的动态变化 Mb 最初：生物素标记鼠抗人CTNT单克隆抗体，3.6%（慢肌的STNT）交叉反应，最低检测限0.04ΜG/L 。第二代试剂：减少了交叉反应，最低检测限为0.02ΜG/L99.6%非心脏患者0.1ΜG/L，心肌损伤的判断值（CUT-OFF) 0.08ΜG/L。电化学发光试剂盒：抗体同第二代，最低检测限为0.01ΜG/L，试验可在9MIN内完成。 cTnT试剂 CTNI分子量比CTNT小，22KD。分别编码的慢骨骼肌TNI(STNI)，快骨骼肌TNI(FTNI)和心肌TNI。 CTNI只有46.2%、41.4%氨基酸序列与STNI、FTNI同源。 目前检测的CTNI多以复合物形式存在，在AMI中90％是 CTNI–CTNC复合物。CTNC的保护作用，CTNI的中心区（第28位～110位氨基酸）比较稳定，是制备抗体常选用的抗原决定簇区段。 (1)优点 1）敏感度高于CK，不仅能检测出急性心肌梗死患者，而且能检测微小损伤，如不稳定性心绞痛、心肌炎。 2）检测特异性高于CK。 3）有较长的窗口期，有利于诊断迟到的急性心肌梗死和不稳定性心绞痛、心肌炎的一过性损伤。 4）双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。 5）肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性，可用于判断病情轻重，指导正确治疗。 (2)缺点 1）在损伤发作6h小时内，敏感度较低，对确定是否早期使用溶栓疗法价值较小。 2）由于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果较差。 2．肌红蛋白 Mb分子量小，仅17.8kD，小于CK-MB（84kD）更小于LDH（135kD），且位于细胞质内，故出现较早。到目前为止，它是AMI发生后最早的可测标志物。 升高时间：2h达高峰时间：6～9h，恢复至正常时间：24～36h 阴性预测价值：100％，在胸痛发作2～12h内，如Mb阴性可排除急性心肌梗死。 AMI患者血中Mb 过度体育锻炼、骨骼肌创伤、休克、严重肾衰、肌肉注射等。 其他血清Mb升高： 心肌梗死患者和急性骨骼肌损伤患者的肌红蛋白和碳酸酐酶Ⅲ（CaⅢ） 心肌梗死和急性骨骼肌损伤时，肌红蛋白升高，但CaⅢ特异性较高，仅见骨骼肌损伤时，在心肌梗死时，始终正常。 1.优点  1）在急性心梗发作12h内诊断敏感性很高，有利于早期诊断，是至今出现最早的心梗标志物。 2）能用于判断再灌注是否成功。 3）能用于判断再梗死。 4）在胸痛发作2～12h内，肌红蛋白阴性可排除急性心梗诊断。 肌红蛋白的评价 肌红蛋白的评价 2.缺点 1）特异性较差，但如结合CAⅢ，可提高诊断急性心梗特异性。 2）窗口期太短，回降到正常范围太快，峰值在12h,急性心梗发作后16h后测定易见假阴性。 3．心脏型脂肪酸结合蛋白 心脏型脂肪酸结合蛋白（Heart-Type Fatty Acid Binding Protein，H-FABP） H-FABP的主要生物学功能是促进长链脂肪酸的胞内转运， H-FABP在心肌损伤后被释放进入血液，随后人们研究了H-FABP作为心肌损伤标志物的临床应用价值。 在心肌缺血/损伤0.5～2h内即可显著升高，6h达峰值，24～36h内恢复正常水平。在早期（胸痛发生6h内）诊断AMI的敏感度等于甚至优于肌红蛋白 Mb/H-FABP比值可用于区分心肌损伤及骨骼肌损伤。心肌损伤时Mb/H-FABP比值在2～10之间，骨骼肌损伤时Mb/H-FABP比值在20～70之间。 4．糖原磷酸化酶同工酶BB 生理条件下， GPBB主要以GPBB-糖原复合物形式与肌浆网紧密结合。心肌细胞缺血(氧)状况下糖原分解活跃，使与之结合的GPBB游离，扩散入胞浆积聚，一旦细胞膜因缺氧导致通透性增加即大量逸出。GPBB是反映心肌缺血(氧)的良好指标，可用于发现早期心肌缺血性损伤。 血中GPBB水平在AMI发作： 0.5h后即可显著升高 6～8h达峰值 24～48h恢复正常 在胸痛发生4h内，GPBB用于诊断AMI及不稳定性心绞痛的敏感性优于CK、CK-MB、MB和 cTnT，阳性预示值达94%，阴性预示值达78%。 5．缺血修饰性清蛋白 缺血修饰性白蛋白（ IMA）： 在缺血/再灌注发生时，由于自由基等破坏了血清白蛋白的氨基酸序列，而导致白蛋白与过渡金属的结合能力改变，这种因缺血而发生与过渡金属结合能力改变的白蛋白称为缺血修饰白蛋白。 IMA的测定原理： 血清中正常白蛋白以活性形式存在，加入氯化钴溶液后，CO2+可与白蛋白N-末端结合。心肌缺血患者血清中含有较多的修饰白蛋白，加入同样浓度的氯化钴后，由于IMA与CO2+结合的能力减弱，使溶液中存在较