论文--抗癌新药火菇素的提取及科研历程.docVIP

PAGE PAGE 10 抗癌新药火菇素的提取及科研历程 摘要 抗癌新药火菇素，是目前发现的少有的无毒副作用的抗癌活性物质，是人类以前从未发现的全新蛋白。火菇素具有明显的抑癌活性，小分子片段对癌细胞具有强大的靶向攻击效用。而火菇素对生物免疫功能的增强及对生命延长的特异效果，更给人类医疗保健事业，开拓出了极为广阔的前景。 火菇素是从金针菇中提取的，李时珍在《本草纲目》中，对其抗癌活性已有认识。火菇素的科研道路曲折漫长，了解其历程，可对以后的科研提供经验和教训，以加快中医药现代化的历史进程。 关键词 抗癌新药 火菇素 科研历程 火菇素（flammulin） 项目是中医药现代化研究的典型项目之一，填补了多项空白。但其历时漫长，道路崎岖，教训颇多。了解火菇素的科研历程，可使新项目少走弯路，直奔主题，可有效加快中医药现代化研究的科研进程。 “抗癌新药—火菇素的提取”，是山东大学和青州市食用菌研究所，共同承担的山东省“八五”、“九五”重点攻关项目，国家“十一五”科技攻关重点项目，经过几十年的努力，已经完成了提取工艺的完善及临床前的相关研究。这是抗癌活性物质研究方面的一个重大突破，为世界上首次获得火菇素晶体，各项研究居世界领先水平，属一类新药，具有广阔的应用前景。 火菇素是一种简单的单亚基碱性蛋白质，不含糖，为雪花状晶体，经工艺改进后，对分子量进行了精确测定，电泳纯为19891.13道尔顿，通过国际上权威的NCBI提供的蛋白质数据库检索表明，火菇素为以前人类未发现的全新蛋白。 火菇素的理化性状稳定，pH4.6-9.4范围内结构基本不发生变化，半衰期为256天，可长期保存，为针剂应用提供了科学依据。 火菇素具有明显的抑瘤活性，经中国肿瘤免疫和生物治疗专业委员会副主任、中国肿瘤生物治疗杂志社副主编崔正言研究员指导下，山东省医学科学院对火菇素进行了有关病理、毒理、药效学等方面的实验。实验表明：火菇素对小鼠S180、艾氏腹水瘤，注射15天后，皆有明显的抑瘤效果，瘤体缩小一半以上，生命延长率可达104.72％，经注射30天后，部分成为结缔组织。对人急性早幼粒细胞（HL-60）、人肝癌细胞（H-7402）的抑制率也非常明显，优于已知的药物。火菇素的LD50为98.36㎎/㎏，为治疗最佳剂量的50-100倍，实验过程中未发现有毒副作用，各组实验动物体重皆有不同程度的增加，被试动物解剖未见脏器的病理变化。在大量的实验中，又发现了火菇素的另一个特性，将火菇素的分子结构剪切成1000-10000道尔顿的小分子片段，更增强了对癌细胞攻击的靶向效应，疗效倍增。从这一角度出发，向国务院国家自然科学基金申报了“火菇素抗肿瘤靶位点的确定及其分子改造的研究”课题（批准号：3037014,2004.1-2006.12），2007年通过国家验收。 火菇素是从金针菇中提取的。金针菇，我国古代称蘑菇蕈、朴菇、构菌、金钱菌等。唐代韩谔的《四时纂要》中已有记载，李时珍在《本草纲目》中指出其可“益肠胃，化痰、理气”，对其抗癌活性已有所认识。日本长野县有食用金针菇的习惯，该地区癌症的发病率甚低。这一状况，引起了各国科学家们的注目和研究，公认在金针菇中有一较强的抗癌活性物质，这就是所说的火菇素。日、韩、美、英、新加坡的科学家对其做了大量研究，但因长期以来对其理化性状缺乏足够的了解，其提取工艺步入了常规的误区，故均未获得成功。 目前，世界上的抗癌药物皆毒副作用大，多数患者不是死于癌症本身，而是死于治癌药物对机体的戕害。火菇素是迄今世界上已知的毒副作用最小的抗癌活性物质。专家们认为：火菇素提取工艺的研制成功，给人类征服癌症带来了希望的曙光；而火菇素对生物免疫功能的增强及对生命延长的特异效果，更给人类医疗保健事业，开拓出了极为广阔的前景。 该工艺是一系统的综合利用工程，在提取1克火菇素的同时，还可提取金针菇多糖16.2克，毒性蛋白20毫克，氨基酸营养液10公升。 金针菇多糖是优良的免疫调节剂，与香菇多糖功能相近。不为α-淀粉酶所分解，而是在肠膜上以整个大分子形式被肠壁吸收。除对人体直接提供能量外，还可以诱发干扰素生产，对体液调节和增强免疫功能皆十分明显。而香菇多糖目前进口到岸价为220元/支（1毫克），临床应用则为300-400元/支（1毫克）。如该项目投产，价格可降低到香菇多糖的十分之一，让广大患者用上价廉物美的国产新药。 毒性蛋白是一种新一代降压药，副作用小，用量少，疗效好。 金针菇氨基酸营养液，其氨基酸含量搭配较合理，氨基酸的含量高达8261㎎/100ml，是老人、小孩。病弱者优良的营养补充剂。 提取后的金针菇残渣，蛋白质含量16％左右，加工后可为优良的饲料添加剂。 本项目是一个综合性高科技大型生物系统工程，由于其疗效好、毒性低、分子结构明白，是少有的具有我国自主知识产权