第十三章 食品安全性毒理学评价及风险评估课件.ppt

⑥MF（修正系数） 由专家判断而确定的附加的UF，它在0和10之间，取决于对UF没有考虑到的存在于研究和数据库中的其他不确定性的专业判断。 3）基准剂量： 基准剂量( benchmark dose, BMD) 法推导RfD。 BMD是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例（通常为5％）动物出现阳性反应剂量的95％可信限区间的下限值。 BMD的优点 考虑了整个剂量-反应关系曲线，而不是像NOAEL那样只注重某个单一的实验剂量； 包含了变异的测量（可信区间）； 应用实验范围内的反应外推至实验范围外的低剂量区； 不同的研究可用统一的基准反应计算RfD。 （2）无阈值化学毒物的剂量-反应关系评价 遗传毒性致癌物 非遗传毒性致癌物(有阈值方法进行管理) 国际上对于遗传毒性致癌物的管理： 一是禁止生产和使用某些化学物（如二溴乙烷农药、致癌性的食品添加剂等）； 二是对该类化学物制定一种剂量极低的、对健康影响甚微的、社会可以接受的危险性水平的剂量，这就需要毒理学工作者对致癌物进行定量危险性评估。 对在观察接触剂量范围内的资料选用一定的数学模型进行剂量—反应关系的表达； 对观察范围之下的情况进行外推。 数学模型推导 定量危险性评估 动物试验的致癌剂量 人暴露的低剂量 步骤 外推模型种类 一类是概率分布模型或称统计学模型，如概率单位模型、Logistic 模型及Weibull模型等； 另一类是机制模型，如致癌物评价的一次打击、多次打击、多阶段、线性多阶段及随机两阶段模型等。 基于生理学毒代动力学模型(PBTK) 基于生物学的剂量—反应关系模型(BBDR) 描述危害进入人体的途径，估算不同人群摄入危害的水平。 5．暴露评估——定性和定量评估 人体总摄入量 安全摄入量 膳食摄入途径 非膳食进入人体的途径 ？ 接触评价 外接触评价：即通过各种途径接触化学物的量 内接触评价：即化学物进入机体的有效剂量或 与机体发生相互作用的有效剂量 对食物中化学物的接触评价主要从以下三方面入手： 定量分析食物或膳食中存在的化学物，包括在食物生产加工过程中的变化； 确定含有相关化学物的每种食物的消费模式； 把消费者摄入大量特定食物的可能性和这些食物中含有高浓度相关化学物的可能性综合起来进行分析。 （1）摄入量的评估： 基本数据： 食物中化学物的含量 含有该化学物食物的消费量 食摄入量评估方法： 总膳食研究： （亚洲、非洲、东地中海、欧洲和拉美）和全球性的膳食数据库 单个食品的选择性研究： 双份饭研究 ： （2）利用生物标志物进行内剂量和生物有效剂量的评估： 进入机体的化学物的量——内暴露量： 生物组织或体液（血液、尿液、呼出气、头发、脂肪组织等）中化学物及其代谢产物的浓度； 化学物进入机体后所引起的生物学效应的改变以及进入机体后与靶器官相互作用生成继发产物的量。 生物学标志物——对人群内暴露水平及引起的危害进行评估。 效应性生物标志物 ：体内的代谢产物或与机体内大分子 物质形成的加合物 。 接触性生物标志物 ：环境持久性污染物机体内暴露水平。 6．风险特征描述——风险评估的最后一步 在危害识别、危害特征描述和暴露评估的基础上，综合分析危害对人群健康产生不良作用的风险及其程度，同时应当描述和解释风险评估过程中的不确定性,为管理部门进行危险性管理提供依据。 对人群危险性可以采用摄入量与ADI相比较的百分数作为危险性特征的描述，如果所评价的化学物质的摄入量较ADI小，则对人的健康危害的可能性甚小，可忽略不计，反之则必须降低其摄入量。 有阈值化学物 无阈值化学物 需要计算其危险性，根据危害强度和摄入量来评定在该暴露水平下，所推算出的新增加癌症病例数是否可以接受（不构成危险）或不可接受（构成危险）。 WHO BMD 暴露限量（MOE） 人群估计摄入量 = 暴露限量越小，该物质致癌危险性也就越大，反之就越小。 二、我国食品安全风险评估的有关规定 世界贸易组织的《实施卫生与植物卫生措施协定（agreement on the application of sanitary and phytosanitary measures，SPS协定）》明确规定“世界各国有权制定自己的SPS措施，但必须建立在风险评估的基础上”，“一个国家可以不遵守SPS协定认定的国际标准，但必须提供以风险评估为基础的理由”。 2009年我国修订颁布的《中华人民共和国食品安全法》对于食品安全风险的监测和评估给予了很高的