第十六章镇痛药.ppt

芬太尼（fentanyl） 镇痛作用= 100吗啡 　芬太尼+氟哌啶 神经安定镇痛术 阿法罗定（alphaprodine,anadol） 短效，皮下注射10～ 20，5分钟起效，维持0.5－1小时，小手术 阿片受体的部分激动药，激动κ、σ受体，拮抗μ受体，故不易产生药物依赖性； 药理作用与吗啡相似而较弱； 对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。 第五节　阿片受体拮抗药 纳洛酮 naloxone 本身无明显药理效应及毒性 拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用，与受体亲合力吗啡和脑啡肽 用于：解救吗啡中毒0.4～0.8mg 药理工具药 纳曲酮 naltrexone * 第十九章　镇痛药 　　　第一节　概述　 ★ 疼痛：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛是必要的。 ★ 疼痛的分类：　躯体痛、 　　　　　　　　 内脏痛、 　　　　　　　　 神经性痛 ★ 疼痛的意义 伤害性刺激 　　　　　　　　多种疾病的症状 ★ 疼痛部位和性质是诊断疾病的重要依据 ★ 镇痛药的分类 (1)阿片受体激动药　吗啡、可待因、罂粟碱、哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等 (2)阿片受体部分激动药　喷他佐辛、布托啡诺等 (3)其他镇痛药　曲马朵、布桂嗪、罗通定 　　　　中枢性镇痛药 　剧痛 　　　 解热、镇痛、抗炎药 钝痛 特点:镇痛时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。 广义的镇痛药： 麻醉性镇痛药 非麻醉性镇痛药 本章介绍镇痛药： 阿片类镇痛药 麻醉性镇痛药 成瘾性镇痛药 第二节　阿片受体和内源性阿片肽 阿片受体： μ δ κ σ（争论） 药物作用特点与不同脑区阿片受体亲和力呈高度相关性： 第三节　吗啡及其相关阿片受体激动药 阿片及其阿片生物碱 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱,如吗啡、可待因和罂粟碱。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年从阿片中提取 得到阿片生物碱吗啡 的纯品。 阿片（为罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁中的干燥物）吗啡是其中最主要的生物碱（含量约10-15%）。1806年法国化学家泽尔蒂纳首次从阿片中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）的名字将这些物质命名为“吗啡”。 ?1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用（drug abuse） 吗啡: ［来源及化学］吗啡的分子结构由四部分组成：①保留四个双键的氢化菲核(环A, B, C,D )； ②与菲核环 B 相稠合的N-甲基哌啶环； ③连接环A与环 C 的氧桥； ④环一上的一个酚羟基与环 C 上的醇羟基。酚羟基氢原子被甲基取代，则镇痛作用减弱 ［体内过程］ 　吸收：首过效应强，皮下注射 　分布：广，少量透过血脑屏障 　代谢：肝，10%成为去甲吗啡 　排泄：肾 注意：可透过胎盘屏障 1.中枢神经系统 (1)镇痛、镇静 (2)抑制呼吸 (3)镇咳 (4)其他中枢作用 2.平滑肌 (1)胃肠平滑肌 (2)胆道平滑肌 3.心血管系统 吗啡有强大选择性镇痛作用，皮下注射5～10mg即能明显减轻或消除疼痛，但意识及其他感觉不受影响。吗啡对各种疼痛都有效，而对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛。吗啡还有明显镇静作用；并能消除由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，因而显著提高对疼痛的耐受性。 治疗量吗啡即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢、潮气量降低；剂量增大，则抑制增强。急性中毒时呼吸频率可减慢至3～4次/分。吗啡可降低呼吸中枢对CO2的敏感性，同时，对桥脑内呼吸调整中枢也有抑制作用。 吗啡抑制咳嗽中枢，有镇咳作用。 吗啡可兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔括约肌收缩，缩瞳。针尖样瞳孔为其中毒特征。吗啡可引起恶心、呕吐。 吗啡是镇痛药的代表，主要作用于中枢神经系统及胃肠平滑肌。 吗啡提高胃肠平滑肌张力，减少其蠕动。吗啡可止泻及致便秘。 治疗量吗啡引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压力明显提高，可导致上腹不适甚至胆绞痛。阿托品可部分缓解之。 吗啡扩张阻