病理生理 凝血抗凝血平衡紊乱.ppt

当血管破损引起出血时，局部出现包括血管收缩，血小板血栓和血液凝固三个过程，这是集体的重要保护机制。凝血系统激活的同时，抗凝系统和纤溶系统也被激活，使止血反应限制在损伤局部，以保持全身血液的流体状态。正常机体的凝血，抗凝和纤溶系统之间处于动态平衡，如……使凝血和抗凝血平衡发生紊乱，导致出血或血栓形成性疾病。 * 在血液中直接参与凝血的各种物质，凝血凝血因子一共包括13个，除IV是钙离子外其余的都是蛋白，Ⅰ－纤维蛋白原，Ⅱ－凝血酶原，Ⅲ－由组织损伤释放，组织因子，其它均在血浆中，II，VII，IX和X都在肝脏合成，合成时需要Vk参与 * 血友病是8，9,11缺乏引起；血管性假血友病是由于血管性假血友病因子缺乏，导致血小板的粘附，聚集障碍灯引起出血倾向。 遗传性凝血因子异常常与凝血因子水平，活性增高，凝血因子基因的改变有关 获得性和肥胖，恶性肿瘤，吸烟，酗酒等使宁旭因子增多 * 正常情况下 ,TF释放后启动的凝血反应仅局限于局部，TFPI是由血管内皮细胞合成，是外源性凝血途径的特异性抑制物，具有防止凝血反应扩散的作用 III单独作用灭活速度慢，与肝素结合后，灭活速度加快1000倍 * 蛋白C在肝脏合成，以酶原形式存在于血液中，凝血酶使他变成激活的蛋白C，APC * 1. APC灭活Ⅴa Ⅷa 抑制Ⅴ和Ⅹa组成凝血酶原激活物 2. PC刺激纤溶酶原激活物的释放,增强纤溶酶的活性, 促进纤溶 3.蛋白S存在内皮细胞和血小板细胞膜上,可能是蛋白C的受体,加强蛋白C的作用 4.血栓调节蛋白(thrombomodulin, TM) 是内皮细胞膜上凝血酶的受体,可降低凝血酶的活性、加强蛋白C的作用 、促其释放t-PA,使促凝转为抗凝 * 遗传性包括数量和结构异常 抗磷脂抗体可抑制蛋白C的活化，产生APC抵抗，抗磷脂综合征时血液处于高凝状态，已形成血栓 5可作为辅助因子参与APC对8的分解，5基因的突变使APC的分解产生抵抗 * * * PAI-1纤溶酶原激活物抑制物-1 Pa纤溶酶原激活物 * 关键环节：凝血酶大量生成 变化规律： 　 高凝状态(微血栓形成）?低凝状态（出血） 　　 　　　凝血功能障碍 一、弥散性血管内凝血原因 外科创伤 恶性肿瘤 产科疾患 组织因子 释放 DIC 二、DIC的发病机制 （一）组织因子释放 启动凝血系统 （二）血管内皮细胞损伤 凝血、 抗凝调控失调 内皮细胞受刺激或损伤 表达TF 激活凝血系统 XII因子激活 血小板粘附、聚集 DIC (三）血细胞的大量破坏血小板被激活 1.红细胞的大量破坏 释放内源性ADP-血小板黏附聚集 红细胞磷脂浓缩、局限Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等凝血因子 2.白细胞的破坏或激活 白细胞的破坏时释放组织因子 ET、TNF-a等刺激单核与中性粒细胞表达组织因子 3.血小板的激活 （四）促凝物质入血 急性出血坏死型胰腺炎和 胰腺癌时，可有大量胰蛋白酶 入血直接激活凝血酶原。 严重感染致DIC的可能因素： ET及严重感染时炎症细胞因子作用于内皮细胞表达TF增加，而血栓素调节蛋白（TM）和硫酸乙酰肝素（HS）减少 ET损伤内皮细胞激活血小板 产生的细胞因子可使血管内皮细胞产生tpA减少、PAI-1增多 严重感染时炎症细胞因子可激活白细胞 严重感染、组织坏死、大剂量使用糖皮质激素、肝硬化、脾切除等 单核巨噬细胞系统功能“封闭” 清除促凝物质和激活的凝血因子的能力降低 促发DIC 三、影响DIC发生发展的因素 (一) 单核巨噬细胞系统功能受损 (二) 肝功能障碍 (Hepatic insufficiency) 肝脏损伤 释放组织因子 抗凝血酶生成减少 凝血因子生成减少 (三) 血液高凝状态 （一）妊娠 1.妊娠三个月起凝血因子、纤溶酶原 激活物抑制物增多 2.AT-Ⅲ 、t-PA 、u-PA减少 （二）酸中毒 1.内皮细胞受损 2.凝血因子活性增加 肝素的抗凝活性下降 血小板的聚集性增强 (四) 微循环障碍 (Disorder of microcirculation) 微循环障碍 血小板黏附 内皮细胞损伤 四、DIC的分期和分型 （一）分期 1.高凝期 2.消耗性低凝期 3.继发性纤溶亢进期 （二）分型 1.按发病快慢分 2