基因诊断短教学课件.ppt

血红蛋白β—亚基 * * * * * * 是最常见的X连锁隐性遗传病之一，患者绝大多数为男性，通常在4-5岁时发病。主要临床特征是骨骼肌的进行性无力、萎缩和小腿腓肠肌的假性肥大。该病预后不良，通常在20岁左右因呼吸、心力衰竭死亡。其发病率为活产男婴的1/3500。 X染色体Xp21.1-21.3区的抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)基因的不同突变所致,其中DMD基因的部分缺失占60%以上。基因缺失的分布存在两个明显的热点区域，分别位于基因的5’端相当于外显子3-20的区域和基因的中央地区，相当于外显子44-45区域。 * 染色体单体型：一条染色体上两个或两个以上 的多态性位点状态的组合 * 主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。碱基置换（substitution）包括两种类型：转换(transition)是由嘌呤置换嘌呤或嘧啶置换嘧啶。颠换(transversion) 是指嘌呤置换嘧啶或嘧啶置换嘌呤。 * 维持正常肾小管形态发生和分化。当PKD1或PKD2基因突变，引起PC-1或多PC-2结构和功能异常，进而导致肾小管细胞内信号转导异常，正常肾小管形态不能维持，遂发生肾囊肿，进而引发多囊肾。常染色体显性遗传型多囊肾 * * * 首个遗传性乳腺癌风险基因，因有BRAC1基因变异，预防癌症切除乳腺，朱莉的妈妈是乳腺癌患者,朱莉本人的乳腺癌相关基因(BRAC1及BRAC2)有变异 * * * * 犯罪物证基因组中存在着上千个小卫星位点，某些位点的小卫星重复单位含有相同或相似的核心序列。在一定的杂交条件下，一个小卫星探针可以同时与十几个甚至几十个小卫星位点上的 等位基因杂交。 * 人的卫星DNA是由短的DNA片段（10bp左右）多次重复构成的。重复片段的组成和拷贝数在不同个体及基因组的不同位置上不同。 * Beta 珠蛋白In the examples shown, the disease is caused by splice-site mutations, denoted by black arrowheads. The dark blue boxes represent the three normal exon sequences; the red lines are used to indicate the 5′ and 3′ splice sites that are used in splicing the RNA transcript. The light blue boxes depict new nucleotide sequences included in the final mRNA molecule as a result of the mutation. Note that when a mutation leaves a normal splice site without a partner, an exon is skipped or one or more abnormal “cryptic” splice sites nearby is used as the partner site, as in (C) and (D). (Adapted in part from S.H. Orkin, in The Molecular Basis of Blood Diseases [G. Stamatoyannopoulos et al., eds.], pp. 106–126. Philadelphia: Saunders, 1987.) Globin 至于调控基因突变所致或疾病基因本身突变所致的疾病基因表达改变是如何引起相应表型改变的，其中的分子遗传机制十分复杂，特别对于多基因疾病更是如此。基因调控序列变异导致表达水平变化引起疾病 * Guthrie cards 利用孕妇外周血胎儿细胞进行产前诊断的基础研究已取得很大进展，临床应用研究也取得了初步成功。并可降低或避免侵入性产前诊断带来的流产等并发症。本质上妊娠可诱导孕妇体内产生NRBC。因此需要更有效更特异的富集技术以获得足够的来源于胎儿的NRBC，才能进行可靠的产前诊断［3］。　　二、其次是在孕早期胎儿细胞是否进入孕妇外周血以及是否有前次妊娠造成的胎儿细胞污染。有核红细胞(NRBC). 目前认为最合适作产前诊断的胎儿细胞类型当首推胎儿有核红细胞，理由是：(1)胎儿有核红细胞是单核的，孕早期胎儿血中含量丰富但孕妇外周血中罕见；(2)其表达几种特异的抗原如运铁蛋白受体和特异的胎儿血红蛋白肽链如ζ链和γ链，作为细胞标记而利于细胞的分类、鉴定和富集；(3)其在孕妇外周血中的生存期短，不会持续到下一次