案例版缺血-再灌注损伤.ppt

* 证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆性坏死，包括爆发性水肿，组织结构崩解，收缩带形成和线粒体内磷酸钙颗粒形成。 * 通过几十年的观察研究，人们逐渐认识了这种缺血、恢复血流灌注后反常的有害现象，对其进行了较为深入的研究。 * * Pm O2 ??呼吸链受抑 ?NADH蓄积?供电子? * * * 四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 卅四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 （二）钙超载引起再灌注损伤的机制 促进细胞膜和结构蛋白的分解(Ca2+依赖性酶的激活) Ca2+↑ 激活磷脂酶 膜磷脂降解↑ 破坏细胞（器）膜 肌原纤维过度收缩 Ca2+↑ 再灌注 酸中毒缓解 H+， Ca2+竞争↓ 钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路 钙超载引起再灌注损伤的机制 线粒体 肌浆网 损伤刺激 肌浆Ca2+↑ ATP酶 ATP↓ 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酶 染色体 损伤 自由基的作用 钙超载 白细胞的作用 IRI的发生机制 三、白细胞的作用 白细胞激活介导微血管损伤—— 无复流(no-reflow phenomenon)现象。 概念: 是在犬的实验中发现的。结扎犬的冠状动脉造成局部心肌缺血后，在打开结扎的动脉，使血流重新开放，缺血区并不能得到充分的血流灌注，此现象称为无复流。 （一）再灌注时白细胞增多的机制 黏附分子生成增多: 如选择素、整合素、细胞间粘附分子等； 中性粒细胞释放趋化作用的炎症介质:如白介素等，促进白细胞聚集和浸润。 趋化因子生成增多: 膜磷脂分解→LTs,PAF,补体,激肽。 粘附分子（adhesion molecule） 是指由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。 功能：维持细胞结构完整 细胞信号转导中起重要作用。