第九章抗原提呈细胞及其他免疫细胞.pptVIP

第十四章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 概述：APC的定义和分类 抗原提呈细胞（ＡＰＣ）：是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。 专职APC：树突状细胞、单核吞噬细胞系 统、B细胞。 兼职APC：内皮细胞、纤维母细胞、上皮 细胞和激活的T细胞. 第一节 抗原提呈细胞的特点一、树突状细胞 概念： （dendritic cells，DＣ） 　美.Steinman 1973发现，形态呈树突样； 是抗原提呈能力最强的APC细胞,是机体适应性T细胞免疫应答的始动者。 DC的特点 ①能高水平表达MHC-II类分子； ②可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； ③能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； ④能活化未致敏T细胞，而Mφ、B只能激活已活化或记忆性T； ⑤抗原提呈效率高． 1、DC的特征、表面标志 DC的特征及表面标志： 　　①形态上呈树突样； 　　②表达CD1a、高水平MHC-II类抗原和　　　 　　　CD11c、CD83等多种辅助分子； 　　③胞浆内存在特异性Birbeck颗粒状结构； 　　④吞噬功能较低； 　　⑤有效诱导巢居的静息性幼稚T细胞发生增生； 　　⑥ DC表面表达某些可特异性结合病原微生物 　的受体，以及FcR和IgE分子等，参与抗原摄取。 2、树突状细胞的来源、分化——DC的来源 DC的来源 DC主要有两种来源，即髓源性和淋巴系来源。 髓源性DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。 从淋巴系来源的DC属于血源性，与T、NK细胞有共同的前体细胞，某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。 ——DC的分布与分类 广泛分布于全身各脏器（除脑以外） 淋巴样组织中的DC： 　　　并指状DC（位于T细胞区，由LC移行而来，发挥免疫激活作用）、边缘区DC、滤泡样DC（高表达FCR和C3bR）和胸腺DC 非淋巴样组织DC： 　　　朗格汉斯细胞（LC表皮粘膜的未成熟DC）和间质性DC等 体液中DC（循环的DC）： 　　　隐蔽细胞和血液DC。 FDC：滤泡树突状细胞是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC，是参与再次免疫应答的重要细胞，通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。 IDC：并指状细胞 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中的重要APC。为朗格汉斯细胞衍生而来。 胸腺树突状细胞 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周期很短，仅2~3周，在诱导免疫耐受中起作用（阴性选择）。 LC：朗格汉斯细胞 位于表皮和胃肠上皮细胞 间质性DC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。 循环DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有较强的摄取抗原能力，能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞蔟，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答。 3、树突状细胞的发育 参与DC分化与发育的因素 1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表达的黏附分子调控 DC表面标志 CD11c+DC属于血液中成熟的DC， CD11c-DC为低水平表达黏附分子的非成熟DC。 DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。 4、树突状细胞与免疫激活和免疫耐受 1、DC对于T、B细胞具有直接或间接的激活作用。DC表达多种趋化性细胞因子，具有趋化T细胞的作用。 此外，DC所分泌的IL-12对于初始T细胞是产生Thl型免疫应答的重要因素。DC还能通过诱导Ig类别的转换和释放某些可溶性因子等调节B细胞的增殖与分化。 2、DC还能诱导免疫耐受。目前发现DC是在胸腺内对发育中T细胞进行阴性选择的箭重要的细胞，通过排除自身反应性T细胞克隆，参与中枢免疫耐受的诱导。 二、单核-巨噬细胞 包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。 骨髓内中的髓样干细胞受某些细胞因子的作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细胞。 单核吞噬细胞的生物学特征 形态特征 表面标志 酶和分泌产物 Mφ的生物学作用特点 生物学作用：吞噬杀伤作用、抗原提呈作用、免疫调节作用和广泛参与机体生理功能 Mφ功能的异质性： 不同组织器官中的Mφ具有异质性；同一组织中的Mφ具有异质性 三、B细胞 B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD+TH细胞，也表达B7-1分子，对活化