乳腺癌多药耐药机制及其逆转策略研究进展Δ.PDFVIP

·综述讲座· 乳腺癌多药耐药机制及其逆转策略研究进展Δ ＊ # 郑小维 ，陈思颖，张蔚鹏，董亚琳（西安交通大学医学院第一附属医院药学部临床药学室，西安 710061） 中图分类号 R730.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）20-2864-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.20.44 摘 要 目的：为乳腺癌的化疗提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，对乳腺癌多药耐药机制及其逆转策略的研究进展 进行归纳和总结。结果与结论：乳腺癌多药耐药产生的机制复杂，化学药物、细胞因子、免疫治疗、基因技术、中药、药物载体等逆 转策略能有效逆转乳腺癌耐药。针对不同的乳腺癌耐药分子机制，开发新的逆转剂和逆转策略，有助于解决乳腺癌多药耐药这一 难题。 关键词 乳腺癌；多药耐药；耐药机制；逆转策略 乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤，是一种严重 药物发生代谢而引起乳腺癌MDR 。DNA 拓扑异构酶（Topoi- 影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的肿瘤。随着人们 somerase ，Topo ）Ⅱ广泛分布于细胞核内，在染色体分离和 [6] 对乳腺癌生物学行为认识的不断深入，以及治疗理念的转变， DNA 复制、转录等过程中发挥着重要的作用 。细胞内Topo 乳腺癌的治疗形成了局部治疗与全身治疗并重的模式。其 Ⅱ含量和活性下降都会直接影响DNA 酶解复合物，使得乳腺 中，化学治疗（简称化疗）是利用化学药物破坏肿瘤细胞的一 癌细胞产生MDR 。 种全身治疗方式，对术前缩小或消灭病灶，术后预防复发和转 1.3 细胞凋亡受到抑制 移起着不可替代的作用。然而，临床治疗中常因乳腺癌细胞 细胞凋亡是帮助机体消除有害细胞、防止其过度生长的 对化疗药物产生多药耐药（Multidrug resistance ，MDR ）而导致 程序化细胞死亡的方式，凋亡途径受到抑制会引起肿瘤MDR [1] [7] [8] 化疗失败 。 的发生。Wang QP 等 和Wang Y 等 的研究表明，细胞凋亡相 肿瘤MDR 是指肿瘤细胞不仅对同类型的抗肿瘤药产生 关因子及基因，如核转录因子（Nuclear transcription factor ， 耐药，而且对其他未接触过的、结构与作用靶点不同的抗肿瘤 NF ）-κB 、B 淋巴细胞瘤（B-cell lymphoma ，Bcl ）-2基因、活素 [2] 药也能产生交叉耐药现象 。肿瘤MDR 产生的机制、寻找安 （Livin ）基因、生存素（Survivin）基因、P53抑癌基因等都能调节 全有效的耐药逆转剂及逆转策略、避免MDR 现象是当前国内 乳腺癌细胞的凋亡抑制过程，降低对化疗药物的敏感性，引起 外抗肿瘤耐药研究的热点。笔者现拟就乳腺癌MDR 产生的 乳腺癌MDR 。 主要机制及其逆转策略的研究进展作一综述。 1.4 其他 1 乳腺癌MDR 的主要机制 近年来，许多文