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老年痴呆症的药物治疗
老年痴呆症
发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病
是一种持续性高级神经功能活动障碍,即在没有意识障碍的状态下,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。
;全世界约有1800万人患有老年痴呆症
男多于女,多于50岁以后起病,起病隐潜,发展缓慢;美国前总统里根与英国前首相撒切尔夫人,面临阿尔茨海默病時,也只能眼睁睁的让病魔,将他們脑袋里的记忆,无情的啃食。;近年来,老年痴呆症的患者群体正日益出现“年轻化”的趋势。; 临床表现
1、智力衰退 ???短期内出现思维迟缓、粘滞与僵化,自我中心,情绪不易控制,注意力不集中,迂赘,做事马虎。继而出现恶性型遗忘,即刻回忆严重受损,常伴计算力减退。??? 同时可出现定向障碍。联想困难,理解力减退,判断力差。
2、行为改变 ??? 行为先见幼稚苯拙,常进行无效劳动,其后可有无目的性劳动。不注意个人卫生习惯,衣脏不洗,晨起不漱,有时出现悖理与妨碍公共秩序的行为。晚期均行动不能,卧床不起,两便失禁,生活全无处理能力,形拟植物状态。?;3、情感障碍 起初,情感可较幼稚,或呈童样欣快,情绪易激惹。嗣后表情呆板,情感迟钝。
4、局灶症状 最早并最多出现的命名性失语,也可有其他形式失语,以及各种失用、失认、失算症,最终认识能力可全部丧失。
5、外貌改变 患者外貌衰老,常显得老态龙钟,满头白发,齿落嘴瘪,角膜有老年环,体重减轻,肌肉废用性萎缩,不自主摇头,口齿含糊,口涎外溢,手指震颤及书写困难等。;可大致分为三个阶段:
第一阶段 健忘期——记忆力明显减退。与此同时,思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有所降低,但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。第二阶段 混乱期——这时除第一阶段的症状加重外,很突出的表现是视空间辨认障碍明显加重,很容易迷路。还有穿衣也很困难,或把裤子当衣服穿;不认识朋友或亲人的面貌,也记不起他们的名字,不能和别人交谈。第三阶段也称极度痴呆期病人进入全面衰退状态,生活不能自理,如吃饭、穿衣、洗澡均需人照顾,便尿失禁。;;;
治疗药物
治疗原发性老年痴呆(阿尔茨海默病,AD) 的药物
胆碱酯酶抑制剂: 他克林 、多奈哌齐 、重酒石酸卡巴拉汀 、石杉碱甲 、加兰他敏
M1 受体激动剂 占诺美林、Sabcomedine
NMDA受体非竞争性拮抗药
神经营养因子 脑活素、血活素
治疗血管性痴呆(VD) 的药物
脑血管扩张药 钙拮抗剂、黄嘌呤衍生物 、银杏叶制剂
大脑代谢调节剂 麦角生物碱类药物 、阿米三嗪及萝巴辛、吡咯烷类衍生物
对症治疗药物 ;治疗原发性老年痴呆(阿尔茨海默病,AD) 的药物;【作用机制】
是一种非选择性可逆性胆碱酯酶抑制剂,口服后可透过血脑屏障进入大脑,抑制胆碱酯酶活性,通过延缓胆碱能神经元分泌的乙酰胆碱降解,提高脑皮质内乙酰胆碱的水平。
促进Ach释放
间接增加NMDA、5-HT等递质的浓度
促进脑组织对葡萄糖的利用;;;多奈哌齐(安理申,aricept) ;【不良反应】
肝毒性和外周抗胆碱副作用较他克林轻
全身反应:流感样胸痛、牙痛等
心血管系统反应:HP、血管扩张、心房颤动
大便失禁、胃肠出血、腹部胀痛
神经系统反应:谵妄、震颤、眩晕、易怒、感觉异常等
其他 失水、尿失禁、呼吸困难、视物模糊等;重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能,exelon);加兰他敏(Galanthamin Hydrobrmide);美曲磷脂(Metrifonate,敌百虫);石杉碱甲(双益平,huperzine A);(二)M1 受体激动剂; 占诺美林(Xanomeline)
M1受体选择性激动药——是目前发现的选择性最高的M1受体激动药
口服易吸收,易通过血脑屏障,大脑皮层和纹状体摄取率较高
采用双盲法和安慰剂对照试验表明,服用高剂量的本品后,可明显改善AD患者的认知功能和行为能力
易引起胃肠道和心血管方面的不良反应,部分患者因此中断了治疗。
尝试用透皮吸收的贴剂亦可较好控制血药浓度。;Sabcomedine;(三)NMDA受体非竞争性拮抗药;当谷氨酸以病理量释放时,美金刚胺可减少谷氨酸的神经毒性作用,当谷氨酸释放过少时,美金刚胺可以改善记忆过程所需谷氨酸的传递,
是第一个在阿尔茨海默氏病和血管性痴呆方面有显著疗效的NMDA拮抗剂
临床研究表明美金刚胺用于老年痴呆症患者具有较好的耐受性,在精神病理学和行为测定中产生温和的有统计学意义的显著改善。; (四)神经营养因子 ;;治疗血管性痴呆(VD) 的药物;(一)γ-氨基丁酸(GABA)类促智药 ;作用及特点:
药物毒性极低,无严重不良反应,
直接作用于大脑皮层;增加神经传递;调节离子流,并具有激活和修复神经细胞的作用,可推迟缺
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