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嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞的研究进展 主要内容 肿瘤治疗历程及其免疫治疗 1 国内外CAR-T细胞临床研究进展 2 CAR分子结构及基因转导方法 3 CAR-T细胞临床应用面临问题 4 CAR-T开发面临挑战及前景 5 肿瘤免疫治疗的方法 “CAR-T细胞治疗恶性肿瘤”被选为2019年肿瘤学中的最大成就，在临床试验中获得最大成功。 目前，CAR-T细胞治疗技术已经得到美国FDA批准，在美国、欧洲等国家和地区进行此其临床治疗的研究。 表1.国外CAR-T疗法临床试验进展 开发公司 产品名/标靶 治疗目标 进度（已完成） Kite KTE-C19 B细胞恶性肿瘤 Phase I/II Anti-CD19 晚期恶性淋巴瘤 Phase I C19-101 恶性NHL Phase I CD19 顽固性B细胞淋巴瘤 Phase I/II Juno JCAR017 ALL NHL Phase II JCAR015 ALL Phase I JCAR014 各种B细胞恶性肿瘤 Phase I/II JCTR016（WT1） 乳腺癌、结肠癌、卵巢癌 Phase I/II JCAR018（CD22） 儿童与青少年B细胞癌症 Phase I JCAR023（CD171） 复发、顽固性神经胶质瘤 Phase I JCAR020（MUC-16） 卵巢癌 Phase I 诺华 CTL019 急性淋巴细胞白血病（ALL） Phase I/II 宾夕法尼亚大学 Mesothelin 胰腺管癌、卵巢上皮癌 Phase I CMet 乳腺癌、三阴乳癌 Phase I CD19 顽固性淋巴瘤 Phase II BCMA 多发性骨髓瘤 Pilot GD2 神经母细胞癌 Phase I 贝勒医学院 CD30 淋巴瘤 Phase I MD安德森癌症中心 CD19 淋巴瘤、白血病 Phase I 国家癌症中心 VEGFR2 肾癌、转移性黑色素瘤 Phase I/II 西雅图儿童医院 CD171与EGFR 神经胶质瘤、神经节胶质瘤 Phase I 患有急性淋巴细胞白血病的7岁女孩 艾米丽.怀特黑德（Emily Whitehead）接受CD19-CAR-T细胞治疗 T细胞活化需要共刺激信号 T细胞活化的“双信号学说” CD4/CD8 CARs细胞的分子结构 大多数CAR包括胞外抗原结合区、跨膜区域(一般由同源或异源的CD3、CD8或CD28等二聚体膜蛋白组成)和胞内信号转导区(免疫受体酪氨酸活化基序, 通常为CD3ζ或FcεRIγ)组成。 图1 嵌合抗原受体结构示意图 CARs细胞的分子结构 CARs的分子结构 CARs的分子结构 靶向CD19的CAR结构示意图
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