抗生素雾化吸入在治疗鲍曼不动杆菌中的作用.pptVIP

Palmer等发现安慰剂组8/24患者在治疗期间获得了耐药菌，而雾化组为0/19(P=0.0056)； 在安慰剂组，4例开始为敏感的细菌（3株铜绿假单胞，1株肺炎克雷百杆菌）在治疗中发展成耐药，2例获得1株耐药的鲍曼不动杆菌和2株MRSA； 雾化组1/19例短暂的 获得1例耐药，在治疗期间被清除； 获得耐药菌株的所有患者均接受全身抗生素治疗。 Palmer LB, et al. Crit Care Med 2008; 36:2008–2013 Palmer等在随后研究中，对较长机械通气(平均31天)的VAT用相同的治疗方式； 治疗中，雾化吸入抗生素清除 16/18例(89%) 的耐药株，安慰剂组仅仅清除2/12例(17%) ； 雾化吸入1/11例(9%)发展成耐药株，安慰剂组6/10例(60%)发展成新MDR菌株（P 0.02）； 所有患者均使用全身抗生素。 抗生素雾化治疗VAT的结果 抗生素雾化吸入的毒性反应 轻微和短暂的咳嗽和味觉的异常：最大的副作用，对气道和肺实质直接毒性，即对粘膜的刺激所致； 气管、支气管痉挛：雾化吸入多粘菌素E和庆大霉素最普遍的副作用，预先使用β受体兴奋剂能够减少其发生率； 肾毒性：多粘菌素E和氨基糖甙类均有肾毒性，氨基糖甙类的肾毒性仅仅同明显的肾损伤相联系。 Falagas ME, et,al. Clin Med Res 2006; 4:138–146. Luyt C-E, et al. Curr Op Infect Di 2009; 22:154–158. 正在增加的数据提示抗生素雾化吸入治疗可能在ICU机械通气患者的下呼吸道感染起作用； 使用雾化吸入作为辅助治疗时，已经显示阳性的临床结果：减少了CPIS评分，有助于撤机，减少了全身抗生素的使用； 接受雾化治疗患者减低了耐药菌的发生率； 小 结 单独抗生素雾化吸入治疗VAP仍不成熟，目前主要推荐辅助应用在MDR VAP患者； 随着ICU中耐药菌明显增长的威胁出现：包括MDR的G-菌和MRSA，有必要进一步开展对肺部耐药菌的大的、多中心目标抗生素治疗的临床试验； 临床试验除考虑评定临床终点外，应该增加新的主要结果：例如减少抗生素耐药菌的发生和全身抗生素的使用等。 Falagas ME, et al. Administration of antibiotics via the respiratory tract as monotherapy for pneumonia. Expert Rev Anti Infect Ther 2008; 6:447–452. Thank you for your attention ! 谢 谢！ 放映结束 感谢各位的批评指导！ 让我们共同进步 * * * * * * * * * 不考虑释放方法，所有的药物浓度远远高于通常血清中达到的治疗浓度； 这些数据提示，释放药物的分子量/溶解度同释放的方法一样影响药物的肺部浓度。 Miller等在药物释放研究中，比较影响药物释放的关键因素； 当释放方式被优化时 (治疗期间停止加湿，呼吸触发的雾化)，雾化吸入抗生素Q8 h /24 h; 痰的浓度为： 阿米卡星 550 ug/ml–55790 ug/ml 庆大霉素200–790 ug/ml 万古霉素2352 ug/ml Miller DD, et al. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168:1205–1209. 在最近使用震动网眼雾化机的研究中,Niederman等将69名G-感染的VAP 随机分为阿米卡星雾化吸入组和安慰剂组； 雾化吸入阿米卡星400mgQ12h或Qd,12h后紧接着用安慰剂和联合静脉滴注抗生素； 结果：雾化吸入抗生素在肺实质有较好的分布，气管分泌物中有高的药物浓度 (6.9mg/ml Qd和16.2 mg/mlQ12h)； 血清浓度低，低于肾毒性浓度。 Niederman MS, et al. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175:A326. Luyt 等发现G-菌感染的VAP雾化吸入阿米卡星后在上皮寸液（epithelial lining fluids ，ELF)中有非常高氨基糖甙类浓度； ELF 浓度明显高于阿米卡星在普通G-菌感染VAP的MIC值； 这些数据提示，结果变异是显著的，但用震动网眼雾化机雾化吸入抗生素能够保持肺深部的高浓度药物分布。 Luyt CE, et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:A530. Zarrilli 等对10例机械通气怀疑MRSA感染者，用射流雾