多肽类药物前处理方法开发和故障排查-Waters.PDF

多肽类药物前处理方法开发和故障排查 CG Marketing 孙 超 chao_sun@ ©2019 Waters Corporation COMPANY CONFIDENTIAL 1 目录 多肽类生物样本分析工作流程 优化样品前处理, 非特异性吸附（Non-specific Binding）和 LC-MS 方法 疑难肽的故障排除和优化: 案例分析 ©2019 Waters Corporation COMPANY CONFIDENTIAL 2 多肽类生物样本分析工作流程 优化样品前处理, 非特异性吸附（Non-specific Binding）和 LC-MS 方法 疑难肽的故障排除和优化: 案例分析 ©2019 Waters Corporation COMPANY CONFIDENTIAL 3 为什么需要对肽进行定量分析？ ¡ 药物研发的需求 – PK/PD, 代谢途径, 生物等效性, 药物检测 ¡ 肽生物标志物 – 血管紧张素 II和利钠肽被作为生物标志物来监测心血管健康 ¡ 肽定量工作流程可应用于蛋白质定量分析和蛋白质组学 – 分析蛋白质酶解液中的标志性肽来进行蛋白质的鉴定、定量和确认 ©2019 Waters Corporation COMPANY CONFIDENTIAL 4 为什么大分子更难定量？ 剧增的灵敏度和 特异性挑战！ ©2019 Waters Corporation COMPANY CONFIDENTIAL 5 不同肽的化学性质 Peptide MW pI # of Residues HPLC Index* Octreotide 1019 9.3 8 40.8 Angiotensin II 1046 7.4 8 38.3 数值越大 Desmopressin 1069 8.6 9 16.8 = 疏水性越强 Vasopressin 1084 9.1 9 7.6 Goserelin 1270 7.3 10 31.7 Angiotensin I 1296 7.5 10 56.2 Somatostatin 1638 10.4 14 52.6 Neurotensin