实现慢阻肺高风险患者长期管理目标的治疗策略.pptx

实现慢阻肺高风险患者 长期管理目标的治疗策略;声 明;;;慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺 )是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限常呈进行性发展，与气道和肺对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关。急性加重和合并症影响着患者的总体疾病严重程度。 ——慢性阻塞性肺疾病全球倡议2016 ;气道炎症导致慢阻肺气流受限进行性发展;This slide reviews an important study by Stanescu et al. which highlights the role of neutrophils in COPD, by linking increased numbers of neutrophils (in sputum) with declining lung function.;1. Wedzicha JA, et al. Lancet 2007;370:786-796. 2. Anzueto A, et al. Proc Am Thorac Soc 2007:4:554–564.;1. Brusselle G, et al. Ann Am Thorac Soc. 2014;Suppl 5 :S322-8 2. Jen R, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;75:87-95;慢阻肺气道炎症： 多种炎症细胞参与： 中性粒细胞浸润1,2 巨噬细胞1、T淋巴细胞（如CD4+3、CD8+细胞1,3）增加 嗜酸性粒细胞增加4 多种炎性介质释放2： IL-6：巨噬细胞和上皮细胞产生5 IL-8：中性粒细胞和巨噬细胞产生5;ICS广泛作用于多种炎症细胞和炎症因子;Rhen T, et al. N Engl J Med. 2005;353(16):1711-23.;Jen R, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;75:87-95;Brattsand R et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41;慢阻肺气道炎症特点2：香烟烟雾等导致肺组织HDAC2活性降低;ICS在不同剂量下，通过不同途径调控炎症和抗炎基因的转录和表达;布地奈德320μg bid，与安慰剂相比，显著减少慢阻肺患者炎性细胞数量和炎症因子水平;血管内皮生长因子（VEGF）;仅用支气管舒张剂(如噻托溴铵)对慢阻肺气道炎症未显示抗炎作用;小 结;;Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2016;1. ODonnell R , et al. Thorax 2006; 61(5): 448–54. 2. Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol 2009; 4:435-59. 3.Barnes PJ, et al. Br J Pharmacol. 2011;163(1):29-43 4. Johnson M, et al. Chest?2001; 120(1):258-70. 5. Barnes PJ. Eur Respir J. 2007; 29: 587–95.;ICS减少急性加重的作用：来自ICS/LABA临床试验的Meta分析;Calverley PM, et al. Eur Respir J 2003; 22: 912-919;真实世界研究：比较布地奈德/福莫特罗或噻托溴铵初始治疗的慢阻肺患者的急性加重发生风险;真实世界研究：比较布地奈德/福莫特罗或噻托溴铵初始治疗的慢阻肺患者的急性加重发生风险;一项真实世界研究中，纳入美国HealthCore Integrated Research Environment中心报告的≥40岁的、接受布地奈德/福莫特罗或噻托溴铵初始治疗的慢阻肺患者（合并或不合并哮喘），随访12个月，评估其急性加重发生风险。通过倾向得分匹配法对患者的人口统计学特征和慢阻肺疾病严重度进行匹配，最终每组各包括1198例患者。主要终点为至首次AECOPD时间，次要终点包括AECOPD率、医疗资源使用情况和治疗费用。;总体慢阻肺急性加重率;PATHOS研究：长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特罗相比，与更少的各种慢阻肺急性加重相关;Meta分析Lancet2009：布地奈德治疗慢阻肺患者不会增加肺炎所致急性加重的风险;小 结;;Magnussen H, et al. N Engl J Med. 2014;371(14):1285-94;一项在荷兰进行的随机、双盲、安慰剂对照试验（GLUCOLD），为期7年半