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概述;阿片中含多种生物碱,25种以上 ;一、吗啡的分子结构、 性质和结构改造;吗啡的分子结构;吗啡的结构特点;酸碱两性 易被氧化成伪吗啡(双吗啡)和N-氧化吗啡 酸性条件下稳定,PH 3-5 酸性条件下加热,生成阿扑吗啡 Marquis反应(甲醛硫酸) 注射用,作用于阿片受体,过量用纳络酮解救 吗啡的不良反应(呕吐,便秘,嗜睡,呼吸抑制等);2、吗啡的性质;2位的化学活性;;3、吗啡的结构改造;C3-酚羟基烃基化;C3和C6-OH乙酰化;C6-OH氧化;7,8位双键还原;N上烃基修饰;;分子内引入C6~ C14内乙烯桥;改造位置;提出问题: 吗啡的五个环难道是镇痛活性不可缺少的吗?;吗啡喃类 苯吗喃类 哌啶类 氨基酮类 氨基四氢萘类 环己烷衍生物;吗啡喃类 ——除去E环;结构改造的意义;2. 苯吗喃类——除去C环;思考:为什么氟痛新兼具镇痛和安定作用??;3. 哌啶类——除去B环;哌替啶的结构改??;反构酯;N-取代基的改变;芬太尼 ;芬太尼的衍生物;安全有效毒性低的瑞芬太尼;4.氨基酮类(苯丙胺类)——D开环;5. 氨基四氢萘类;镇痛活性必须的基本化学结构;;背景: 1963年,家兔丘脑第三脑室,吗啡和烯丙吗啡 1973年,瑞典和美国发现吗啡受体 问题提出:吗啡是外源性物质,体内为什么存在内源性的受体呢?????;三、内源性的镇痛物质;吗啡结构;四、阿片受体模型及构效关系;六、吗啡及其衍生物和合成代用品的体内代谢(了解);吗啡与可待因的体内代谢;哌替啶的体内代谢;六、盐酸哌替啶的合成;吗啡的自动氧化过程

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